Investigadores de VIB-UGent revelan que los monocitos circulantes adultos que acceden al nicho de macrófagos en el hígado o el pulmón pueden adquirir funciones de macrófagos específicos de tejido y capacidades de auto-mantenimiento idénticas a las de los macrófagos de origen embrionario. Esto allana el camino hacia los monocitos.terapia celular basada en enfermedades asociadas con la disfunción de los macrófagos, como la enfermedad conocida como proteinosis alveolar pulmonar. Utilizando un modelo de ratón para la proteinosis alveolar pulmonar, los autores demuestran que esta rara enfermedad se puede curar mediante una sola transferencia de monocitos.
Elie Metchnikoff identificó por primera vez los macrófagos en 1882 y fue galardonado con el premio Nobel por su descubrimiento en 1908 junto con Paul Elrich. 2016 marca el centenario de la muerte de Elie Metchnikoff, pero todavía estamos apenas rascando la superficie con nuestra comprensión de estos fascinantescélulas que, además de actuar como centinelas del sistema inmunológico, también son esenciales para el funcionamiento diario de su órgano de residencia.
Hasta ahora, los científicos han especulado que las capacidades únicas funcionales y de auto-mantenimiento de los macrófagos residentes en tejidos están vinculadas a su origen embrionario. Esta hipótesis fue impulsada por estudios recientes, que muestran que los macrófagos derivados de los progenitores embrionarios son longevos y autodidactas.mientras que los macrófagos derivados de monocitos circulantes adultos tienen una vida corta. Sin embargo, validar esta hipótesis experimentalmente ha sido un desafío, ya que no solo los precursores sino también los tejidos que colonizan difieren enormemente.
Usando modelos únicos de ratón, los investigadores de VIB-UGent bajo la dirección de Martin Guilliams ahora revelan que los monocitos circulantes pueden adquirir funciones específicas de tejido idénticas y capacidades de auto-mantenimiento en comparación con los precursores embrionarios, siempre que tengan acceso al tejido en estado establenichos de macrófagos residentes. Usando un modelo novedoso que permite el agotamiento específico de macrófagos derivados de embriones residentes en el hígado, llamados células de Kupffer, Martin Guilliams y sus colegas demostraron que los monocitos sanguíneos colonizan el nicho de células de Kupffer vaciado en una sola onda y se diferencian rápidamente en macrófagos queson idénticos a sus homólogos embrionarios en 2 semanas. Además, cuando se transfieren a los pulmones de ratones que carecen de macrófagos alveolares, tanto los monocitos adultos como los precursores embrionarios se convierten en macrófagos alveolares idénticos y completamente funcionales que se auto-mantienen y previenen la enfermedad durante hasta 1 año.
Charlotte Scott VIB / UGent: "Estos estudios abordaron la cuestión de la naturaleza versus la crianza en el desarrollo de los macrófagos. El factor principal que controla la especialización funcional y la capacidad de auto-mantenimiento de los macrófagos no es la naturaleza del precursor de los macrófagos, sino la crianzapor el tejido de residencia. Cada progenitor recibe señales específicas de tejido que les otorgan el perfil de macrófagos correcto para ese tejido específico. Aún se desconoce cuáles son estas señales y qué células las producen, pero estas son las siguientes preguntas interesantes en las que estamos trabajando ".
Martin Guilliams VIB / UGent: "De hecho, estos hallazgos predecirían la existencia de un número restringido de nichos de macrófagos por tejido que serían colonizados por macrófagos embrionarios antes del nacimiento y permanecerían inaccesibles para los monocitos circulantes en la edad adulta mientras el nichoSin embargo, nuestros datos demuestran que si podemos vaciar estos nichos agotando los macrófagos residentes, los monocitos circulantes colonizarán estos nichos rápidamente y, una vez que lo hayan hecho, permanecerán en estos nichos para siempre ".
Lianne van de Laar VIB / UGent: "El hecho de que los monocitos circulantes, que, a diferencia de los precursores embrionarios, son fácilmente accesibles mediante la donación de sangre, tienen la capacidad de injertarse permanentemente en los tejidos abre el camino para que los monocitosterapia celular basada en enfermedades en las que los macrófagos juegan un papel crucial. Demostramos la viabilidad de este enfoque utilizando un modelo de ratón para una enfermedad rara conocida como proteinosis alveolar pulmonar, ya que una sola transferencia de monocitos pudo prevenir de forma duradera el desarrollo de la enfermedad. "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB - Instituto Interuniversitario de Biotecnología de Flandes . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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