Mycobacterium tuberculosis ha sido llamado "el patógeno perfecto". Estas bacterias secuestran los macrófagos humanos, persisten dentro de las células para evadir la destrucción inmunológica y luego evitan que los macrófagos sufran una muerte celular programada. Esto proporciona un nicho donde crecen en un ambiente protegido que esdifícil de alcanzar con antibióticos.
Es posible que ahora sea posible poner fin a ese secuestro, como explican los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham en la revista Informes científicos . En un experimento de prueba de concepto, pudieron forzar específicamente M. tuberculosis macrófagos infectados en muerte celular programada llamada apoptosis, liberando así a los protegidos M. tuberculosis Bacterias del macrófago. Las bacterias patógenas liberadas podrían entonces ser destruidas por una concentración más baja de rifampicina, uno de los antibióticos de primera línea para la tuberculosis que es ineficaz contra las bacterias intracelulares protegidas.
Esta estrategia ha sido denominada "liberar y matar" por Jim Sun, Ph.D., y sus colegas, y si se desarrolla para una aplicación clínica, podría significar períodos de tratamiento mucho más cortos para los pacientes con tuberculosis, que ahora duran al menos seismeses. Sus hallazgos preclínicos muestran, por primera vez, que la apoptosis selectiva inducida por fármacos de M. tuberculosis se pueden lograr macrófagos infectados. Además, la apoptosis inducida por fármacos también podría mejorar la respuesta inmunitaria adaptativa contra el patógeno y potenciar las vacunas.
Más de 10 millones de personas desarrollan la enfermedad de tuberculosis activa cada año y 1.8 millones mueren.
Este último artículo amplía los resultados fundamentales publicados por Sun y sus colegas el año pasado. Identificaron una enzima de macrófagos llamada PPM1A como componente central de las respuestas antivirales y antibacterianas de los macrófagos. Cuándo M. tuberculosis infecta a los macrófagos, descubrieron que inducía la regulación positiva de PPM1A, que a su vez provocó lo que Sun llamó "parálisis inmunitaria" de los macrófagos.
Específicamente, los niveles elevados de PPM1A anularon la capacidad de los macrófagos de enviar una "señal de alarma" la producción eficiente de citocinas y quimiocinas en respuesta a moléculas asociadas a patógenos como el lipopolisacárido, bloqueó la carrera hacia la "escena de lafuego "migración de macrófagos en respuesta a una señal quimiotáctica de infección de otras células, e impidió la capacidad de los macrófagos de" apagar el fuego "al afectar la capacidad del macrófago para engullir, o fagocitar, bacterias, el primer paso enla defensa normal contra las infecciones bacterianas.
en este último Informes científicos artículo, los investigadores de la UAB amplían enormemente su comprensión del papel de PPM1A más allá de la parálisis inmunológica. Muestran cómo la regulación positiva anormal de esta enzima macrófaga provocada por M. tuberculosis actúa como un punto de control que pone fin a la capacidad del macrófago de sufrir apoptosis tanto intrínseca como extrínseca.
La apoptosis es un evento diario normal. Entre 50 mil millones y 70 mil millones de células en un adulto sufren muerte apoptótica todos los días. La apoptosis intrínseca responde a una señal de envejecimiento o disfunción celular desde el interior, y la apoptosis extrínseca responde a una 'señal de muerte'desde fuera de la célula. La apoptosis normal de un macrófago después de que ha engullido a una bacteria invasora conduce a la activación de la inmunidad mediada por células, ayuda a matar las bacterias intracelulares y limita la inflamación dañina del tejido. M. tuberculosis bloquea estos eventos, y cuando las bacterias están listas para salir del macrófago para diseminarse, inducen necrosis, no apoptosis, de la célula, que evade la estimulación de una reacción inmune.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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