La bacteria que causa la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis Mtb, puede interrumpir los procesos de regulación del sistema inmune humano para promover la destrucción del tejido pulmonar, según una nueva investigación publicada en PLOS Patógenos .
Investigaciones anteriores han explorado cómo Mtb evade el ataque del sistema inmune, pero se sabe menos acerca de sus estrategias para manipular el sistema inmune para impulsar la patogénesis.prevenir la reacción exagerada a la infección.
Para probar esta idea, el equipo de investigación estudió los efectos moleculares de Mtb en glóbulos blancos humanos aislados: células inmunes que ayudan a destruir invasores no deseados o células humanas no saludables. Descubrieron que Mtb inhibe una importante vía de señalización conocida como PI3K / AKT/ mTORC1, lo que resulta en una mayor producción de una proteína llamada matriz metaloproteinasa-1 MMP-1 por los glóbulos blancos.
MMP-1 normalmente ayuda a remodelar la matriz pulmonar, pero también puede dañar el tejido humano en exceso. La vía PI3K / AKT / mTORC1 generalmente evita que se produzca demasiado, pero en pacientes con tuberculosis se sabe que MMP-1 atacay destruye el tejido pulmonar, haciendo que los pacientes sean altamente infecciosos.
Para probar si Mtb suprime la vía PI3K / AKT / mTORC1 en humanos, los científicos examinaron la expresión en los glóbulos blancos dentro del tejido pulmonar infectado de pacientes con tuberculosis. Descubrieron que un gen requerido para esta vía no se expresó en estas células, lo que sugiereque Mtb pudo haber suprimido la vía en estos pacientes, aumentando potencialmente la producción de MMP-1.
En los glóbulos blancos aislados, Mtb también pareció aumentar la producción de MMP-1 al interrumpir una segunda ruta de señalización conocida como la ruta de la quinasa interactuante con MAP quinasa MNK. El vínculo entre la ruta de MNK y la producción de MMP-1 fue previamentedesconocido.
Según sus hallazgos, los autores advierten que los medicamentos nuevos y existentes para la tuberculosis no deberían suprimir inadvertidamente las vías exploradas en este estudio. Hacerlo podría promover la propagación de la tuberculosis, que ya mata a más personas en todo el mundo que cualquier otra enfermedad infecciosa.
"La tuberculosis ha evolucionado conjuntamente con los humanos para convertirse en un patógeno definitivo, e identificamos un mecanismo por el cual la bacteria desactiva los 'frenos' del sistema inmunitario para causar la destrucción y propagación pulmonar", dice Brace.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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