Un equipo de investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha establecido un modelo de ratón para analizar vacunas y terapias para combatir el virus del Zika.
El modelo de ratón imita aspectos de la infección en humanos, con altos niveles del virus que se observan en el cerebro y la médula espinal del ratón, de acuerdo con la evidencia que muestra que el Zika causa defectos neurológicos en los fetos humanos. Curiosamente, los investigadores detectaron los niveles más altos deel virus en los testículos de ratones machos, un hallazgo que respalda los datos clínicos que indican que el virus puede transmitirse sexualmente.
La nueva investigación se publica el 5 de abril en célula huésped y microbio .
"Ahora que sabemos que los ratones pueden ser vulnerables a la infección por Zika, podemos usar a los animales para probar vacunas y terapias, y algunos de esos estudios ya están en marcha, así como para comprender la patogénesis del virus".dijo el autor principal Michael Diamond, MD, PhD, profesor de medicina en la Universidad de Washington.
El nuevo modelo de infección por el virus del Zika, junto con otro recientemente identificado por científicos de la Rama Médica de la Universidad de Texas, son los primeros en desarrollarse desde 1976. Los modelos anteriores no eran tan clínicamente relevantes porque las infecciones se generaron al inyectar elvirus directamente en el cerebro. En los nuevos modelos, la infección ocurre a través de la piel, al igual que la picadura del mosquito que propaga el virus.
El brote actual del virus del Zika en América Latina y el Caribe ha creado una necesidad urgente de identificar modelos de animales pequeños como un primer paso hacia el desarrollo de vacunas y tratamientos para combatir la infección. La infección se ha relacionado con la microcefalia, una afección en la que los bebésnacen con cabezas inusualmente pequeñas y daño cerebral. En adultos, se cree que el virus está relacionado con casos raros del síndrome de Guillian-Barré, una enfermedad que puede causar parálisis temporal.
Para el nuevo estudio, los investigadores en el laboratorio de Diamond, dirigido por la primera autora Helen Lazear, PhD, ahora en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, probaron cinco cepas del virus Zika en ratones: la cepa original adquirida de Uganda en1947; tres cepas que circularon en Senegal en la década de 1980; y la cepa polinesia francesa, que causó infecciones en 2013 y es casi idéntica a la cepa que causa el brote actual. Todos arrojaron resultados similares en los animales, lo que sugiere que puede que no haya muchodiferencia en la patogenicidad entre cepas individuales, al menos en este modelo de ratón. Las pruebas con las cepas virales del brote actual de Zika están en curso.
Debido a que el Zika generalmente tiene problemas para establecer infecciones en ratones, los investigadores utilizaron animales que fueron alterados genéticamente para que no pudieran producir interferón, una molécula clave de señalización del sistema inmune, lo que amortigua la respuesta inmune de los animales al virus.
"Si quitas el interferón, el virus Zika se replica bastante bien en el ratón y va a los sitios que vemos que causan enfermedades en los humanos", dijo Diamond, experto en inmunología viral. También es profesor de microbiología moleculary de patología e inmunología.
Los ratones inmunodeficientes perdieron peso, se volvieron letárgicos y murieron dentro de los 10 días posteriores a la infección. En contraste, los ratones de laboratorio normales incluidos en el estudio solo desarrollaron síntomas graves de infección por Zika si se infectaron poco después del nacimiento, menos de una semana de edad., antes de que se desarrollaran sus sistemas inmunes.
Ese hallazgo es paralelo a lo que se ve en los humanos. "Parece que las mujeres embarazadas infectadas con Zika pueden transmitir el virus a los bebés en el útero y que los recién nacidos también pueden ser susceptibles a la infección", dijo Diamond, también director asociado del Centro de la universidadpara los programas de inmunología humana e inmunoterapia. "Aparte de los bebés, en realidad no vemos enfermedades graves en la mayoría de las personas con Zika, excepto en una pequeña fracción que desarrolla Guillian-Barré".
Se inspiró para realizar investigaciones sobre el zika después de una reunión en los Institutos Nacionales de Salud NIH en junio de 2015, donde científicos brasileños describieron relatos de un aumento en los defectos congénitos relacionados con un brote de zika local. Regresó a St. Louis ycambió a varios miembros de su laboratorio para estudiar Zika, incluido el desarrollo de modelos de ratón de la enfermedad.
A medida que se dispone de nueva información clínica sobre el virus en humanos, Diamond ha girado su investigación para investigar los vínculos sospechosos en ratones.
"Buscamos evidencia de Zika en los testículos del ratón principalmente como una ocurrencia tardía, debido a la creciente evidencia de transmisión sexual y nos sorprendió que los niveles virales fueran los más altos que vimos en cualquier tejido", señaló Diamond. "Ahora estamos haciendo lo siguientepruebas para determinar cuánto tiempo se mantienen esos niveles virales, lo que podría ayudarnos a estimar el tiempo que el Zika puede transmitirse sexualmente ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Caroline Arbanas. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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