Las células asesinas del sistema inmunológico administran un golpe de nocaut trifásico estrictamente controlado que mata a los parásitos intracelulares a través de una vía novedosa que un equipo internacional dirigido por investigadores del Programa de Medicina Celular y Molecular PCMM del Boston Children's Hospital ha denominado "microptosis ". Esta vía, informan los investigadores en Medicina natural , es muy similar a la apoptosis el programa de muerte celular controlada que se cree que existe solo en organismos multicelulares, pero con diferencias sutiles que sugieren que podría ser un objetivo específico para el desarrollo de fármacos antiparasitarios o microbianos.
Utilizando una combinación de células de ratón humanas o especialmente diseñadas en modelos animales in vitro e in vivo, la investigadora principal del estudio Judy Lieberman, MD, PhD; el investigador principal del estudio Farokh Dotiwala, PhD, con un equipo dirigido por el parasitólogo brasileño Ricardo Gazzinelli, DSc, DVM, descubrió que cuando una célula asesina inmunitaria, como una célula T o una célula asesina natural NK, se encuentra con una célula infectada con cualquiera de los tres parásitos intracelulares Trypanosoma cruzi , Toxoplasma gondii o Leishmania mayor , libera tres proteínas que juntas matan tanto al parásito como a la célula infectada :
El tiempo de esta secuencia parece estar estrictamente regulado para eliminar una infección parasitaria sin darle la oportunidad de propagarse. El equipo de Lieberman notó que en su sistema modelo, los parásitos comenzaron a morir en 15 a 30 minutos, mientras que el ser humano olas células de ratón que infectaron murieron entre 45 minutos y una hora después. Sus experimentos también revelaron que los parásitos murieron solo cuando las tres proteínas estaban presentes.
Lieberman, Dotiwala y su equipo quedaron particularmente impresionados por lo mucho que la cascada provocada por granzimas se asemeja a la apoptosis, una forma controlada de suicidio celular que ayuda a eliminar las células dañadas o potencialmente cancerosas. Descubrieron que las granzimas interrumpen el metabolismo dentro de las mitocondrias del parásito la célulaPosteriormente, los niveles de moléculas tóxicas llamadas especies reactivas de oxígeno se disparan dentro del parásito. Poco después, observaron, suceden tres cosas: el ADN del parásito comienza a condensarse, sus núcleos comienzan a fragmentarse y sus membranas comienzan a abultarse o formar ampollas.- todas las características de la apoptosis.
Estas similitudes han llevado al equipo a denominar el proceso muerte celular programada por microbios o microptosis. Lieberman señala que su laboratorio informó una reacción similar a la perforina, granulisina y granzima en bacterias intracelulares en un artículo de Cell de 2014. "La sabiduría convencional esque la muerte celular programada solo ocurre en organismos multicelulares ", dijo Lieberman." Pero lo que nuestro trabajo sugiere es que se puede impulsar la muerte celular programada incluso en microbios. Creo que probablemente sea una vía realmente antigua ".
Las infecciones parasitarias como la tripanosomiasis y la leishmanaisis siguen siendo un problema de salud mundial en gran parte descuidado pero muy importante. Lieberman cree que los hallazgos del equipo podrían abrir un nuevo enfoque de terapia para estas afecciones.
"Si bien las enzimas parásitas sobre las que actúa la microptosis son similares a las enzimas de los mamíferos", dijo, "son lo suficientemente diferentes como para que sea relativamente fácil desarrollar medicamentos que se dirijan a ellas y dejen las células del paciente en paz".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Boston . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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