Cuando está hiperactivo o fuera del objetivo, ciertas células del sistema inmunitario que normalmente combaten la infección atacan el tejido de una persona. Este proceso alimenta la inflamación como parte de las enfermedades autoinmunes. Ahora, un estudio de investigadores del NYU Langone Medical Center publicó el 16 de diciembreen Naturaleza ha revelado una nueva forma de reducir estos mecanismos que podrían dar forma al diseño de futuros medicamentos.
Los investigadores, dirigidos por el inmunólogo Dan Littman, MD, PhD, encontraron que una enzima específica, DDX5, primero debe desplegar un fragmento de material genético llamado Rmrp para activar las células T helper 17 Th17. Estas células son conocidas pordesempeñan papeles importantes en enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
"Los resultados de nuestro estudio sugieren una nueva y sorprendente forma de controlar la contribución de las células Th17 a la inflamación anormal", dice Littman, profesor de inmunología molecular de Helen L. y Martin S. Kimmel en el Departamento de Patología de NYU Langone ".Esto es crucial dada la eficacia limitada de los tratamientos disponibles actualmente para enfermedades que afectan a millones ", agrega Littman, también miembro del Centro Kimmel de Biología y Medicina del Instituto Skirball.
El nuevo estudio se centra en los linfocitos T, células inmunes que reaccionan a las infecciones expandiéndose en un ejército celular que ataca a la bacteria u hongo a mano. Un subconjunto de células T, células Th17, produce interleucina 17 IL-17, unproteína de señalización citocina que amplifica las respuestas inmunes normales, pero también está estrechamente relacionada con la enfermedad autoinmune.
Los tratamientos actuales que bloquean las acciones de IL-17 han sido efectivos contra la psoriasis de la enfermedad de la piel autoinmune, pero empeoran las enfermedades inflamatorias del intestino, incluida la enfermedad de Crohn. La evidencia sugiere que la IL-17 puede tener varias funciones en el intestino, algunas protectoras,pero otros que contribuyen a la inflamación. Las células Th17 también producen otras citocinas que pueden fomentar la enfermedad.
Littman dice que en lugar de apuntar a cualquier citocina con medicamentos, una mejor manera de contrarrestar la enfermedad inflamatoria intestinal es evitar que algunas células Th17 se vuelvan maduras y activas. Por esta razón, los inmunólogos están entusiasmados con la ideade cerrar con medicamentos una proteína llamada receptor de huérfano relacionado con el retinoide gamma t RORγt. Indica a las células Th17 que maduren y produzcan citocinas.
Sin embargo, los enfoques de tratamiento experimentales más antiguos que se dirigen ampliamente a RORγt pueden interferir con la formación de nuevas células T o aumentar el riesgo de un tipo de linfoma, dice Littman. El hallazgo actual sugiere una nueva forma de bloquear la acción de RORγt a través de sus socios, y solo en células Th17.
El estudio recientemente publicado encontró dos nuevos socios con RORγt que, cuando trabajan juntos, se adhieren a los genes que controlan la madurez de las células Th17 en los lugares correctos. El primero es una ARN helicasa de caja MUERTA DDX5 requerida para la expresión de genes que controlan Th17maduración. Helicasas como DDX5 desenrollan cadenas de ARN como parte de la transmisión de mensajes genéticos, pero nunca se ha visto que influyan en los genes de las células Th17. El otro nuevo socio RORγt es un ARN largo y no codificante llamado Rmrp, parte de una clase de material que algunos expertosuna vez llamado "ADN basura", y se cree que no tiene ninguna función en el cuerpo.
Los investigadores demostraron que DDX5 hace que Rmrp cambie de forma y se adhiera a RORγt, que equipa un complejo más grande para adherirse a sus sitios objetivo a medida que activa los genes. En experimentos, el equipo descubrió que las versiones de ratones de enfermedades autoinmunes clave no ocurrensi este mecanismo no está en su lugar, o si cambia incluso una sola unidad en la estructura molecular de Rmrp. Las células Th17 aún maduran en ratones diseñados para carecer de DDX5 o Rmrp funcionales, pero se congelan en un estado equilibrado. Nunca toman un segundopaso que los arma para proteger el intestino de las bacterias dañinas, o cuando fallan, para conducir una enfermedad autoinmune.
Mientras el estudio se realiza en ratones, una rara enfermedad genética llamada hipoplasia del cartílago del cabello proporciona evidencia de que mecanismos similares están funcionando en humanos. Los pacientes con la afección tienen sistemas inmunitarios defectuosos basados en errores de codificación en Rmrp, y los investigadores esperan que el trabajo funcioneconducir a nuevos tratamientos para ellos, dice Littman, también investigador del Instituto Médico Howard Hughes.
Más allá de la autoinmunidad, el estudio tiene implicaciones para la complejidad humana. Los genes son cadenas de ADN que codifican instrucciones para la construcción de proteínas, que componen las estructuras del cuerpo y llevan sus señales. Como primer paso en la construcción de proteínas, el ADN se convierte enun ácido nucleico relacionado en el ARN. A pesar de ser más complejo, los humanos tienen menos genes que el trigo. La explicación es que las células humanas utilizan los mismos genes para muchos usos gracias a los mecanismos reguladores que gobiernan cuándo y dónde se accede al material genético. Algunas de estas funcionesson realizadas por innumerables fragmentos de ARN no genéticos, y se descubren más regularmente y la asociación DDX5 / Rmrp / RORγt es el último ejemplo.
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Materiales proporcionados por Universidad de Nueva York . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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