El reciente brote de ébola en África occidental se ha cobrado más de 11.300 vidas y ha revelado claramente la falta de opciones efectivas para tratar o prevenir la enfermedad. Se han realizado avances en el desarrollo de vacunas, pero aún se necesitan terapias antivirales para proteger la salud.trabajadores sanitarios y poblaciones locales en caso de futuros brotes.
Un nuevo estudio dirigido por la viróloga Wendy Maury, PhD de la Universidad de Iowa, sugiere que el interferón gamma, que es un fármaco aprobado por la FDA, puede tener potencial como terapia antiviral para prevenir la infección por Ébola cuando se administra antes o después de la exposición al virus.
El estudio, publicado en la revista PLOS Patógenos , encontró que el interferón gamma, administrado hasta 24 horas después de la exposición, puede inhibir la infección por Ébola en ratones y proteger completamente a los animales de la muerte.
La infección por ébola parece ser un proceso escalonado. Primero, el virus ataca e infecta a los macrófagos o células dendríticas, dos tipos de células del sistema inmunológico que se encuentran en el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos. Luego, el ébola se replica en esas células. Después de esta inicialinfección, que ocurre en el día 3 o 4 en primates no humanos, el virus del Ébola se libera en la sangre e infecta una plétora de otras poblaciones celulares diferentes.
"Va desde una etapa temprana con una infección muy específica de estos pocos tipos de células, hasta que todo se infecta", explica Maury, quien es profesor de microbiología en la Facultad de Medicina UI Carver. "Pensamos en lo que está sucediendo conEl interferón gamma es que se dirige a los macrófagos y bloquea la infección de esos objetivos celulares iniciales para que no se produzca la segunda ronda de infección ".
La interfaz de usuario no tiene un laboratorio especializado de nivel 4 de seguridad biológica BSL4 que se requiere para experimentar con el virus del Ébola, por lo que Maury y sus colegas de la interfaz de usuario hicieron sus hallazgos iniciales utilizando un virus sustituto, que ataca e infecta las mismas células que el ébola,pero no causa la enfermedad. Este parecido al Ébola, una oveja con piel de lobo, consiste en un virus de la estomatitis vesicular VSV menos peligroso que expresa glicoproteínas del Ébola en su superficie.
Sin embargo, todos los resultados que encontró el equipo de Maury usando el virus sustituto, se repitieron usando el virus del Ébola adaptado al ratón en el laboratorio BSL4 del colaborador de Maury desde hace mucho tiempo, Robert Davey en el Instituto Biomédico de Texas en San Antonio, Texas.
El equipo demostró que el interferón gamma inhibe la capacidad del virus para infectar macrófagos humanos y de ratón, en parte al bloquear la replicación del virus en las células. Luego, los investigadores demostraron que el tratamiento previo de los ratones con interferón gamma 24 horas antes de la exposición protege a los animales de la infección y la muerte.Para su sorpresa, los investigadores encontraron que el tratamiento hasta 24 horas después de lo que habría sido una exposición letal también protegió completamente a los animales de la muerte, y los científicos ya no pudieron detectar ningún virus del Ébola en las células del ratón. Estos hallazgos sugieren que el interferóngamma puede ser útil tanto como profilaxis como tratamiento posterior a la exposición contra el ébola.
El equipo aún tiene que determinar qué tan tardía se puede administrar el interferón gamma a los ratones y aún así prevenir la infección. Sin embargo, los resultados sugieren una ventana de tiempo después de la exposición en la que el interferón gamma puede ser una terapia antiviral efectiva
"Supongo que si retrasa demasiado el interferón gamma, pierde esta oportunidad de bloquear la infección en las células de macrófagos y el interferón gamma ya no puede brindar protección", dice Maury.
Trabajando con Martha Monick, PhD, ahora profesora emérita de UI en medicina interna, Maury y la autora principal del estudio Bethany Rhein, PhD, investigaron cómo el interferón gamma podría ayudar a las células a combatir el virus del Ébola. Identificaron esa expresión de más de 160Los genes de los macrófagos humanos son estimulados por interferón gamma. La introducción de algunos de estos genes en las células fue suficiente para prevenir la infección por Ébola.
"Esta información mecanicista podría sugerir objetivos farmacológicos más precisos en lugar de los efectos generales, incluidos los efectos secundarios adversos, que son producidos por el interferón gamma", dice Maury.
El interferón gamma está aprobado por la FDA para tratar la enfermedad granulomatosa crónica una enfermedad inmunitaria y la osteopetrosis maligna grave.
Además de trasladar los estudios a modelos animales más grandes, Maury ahora planea estudiar la capacidad del interferón gamma para inhibir la infección por Ébola junto con otros antivirales en desarrollo.
"En este momento no hay terapias antivirales aprobadas por la FDA para el ébola, pero se están desarrollando algunas que se dirigen a la entrada del virus", dice. "Sabemos que el interferón gamma bloquea la replicación pero no la entrada a las células.con interferón gamma puede permitirnos reducir la cantidad de interferón gamma necesario y apuntar a dos pasos diferentes en el ciclo de vida del virus, que se ha demostrado en el VIH que es de importancia crítica para controlar el virus ".
Además de Maury, Monick, Rhein y Davey, el equipo de investigación incluyó a Linda Powers, Kai Rogers Manu Anantpadma, Brajesh Singh, Yasuteru Sakurai, Thomas Bair, Catherine Miller-Hunt y Patrick Sinn.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Atención médica de la Universidad de Iowa . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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