Los fragmentos de proteínas, llamados fibrillas amiloides, en el semen humano aumentan significativamente la infección por el virus del Ébola y protegen al virus contra condiciones ambientales adversas como el calor y la deshidratación. Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania informan estos hallazgos en un estudio publicadoesta semana en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS .
Aunque el Ébola se transmite principalmente a través del contacto directo con sangre y otros fluidos corporales de personas infectadas, los estudios de seguimiento de la epidemia de 2014 encontraron que los hombres pueden albergar el virus en su semen durante al menos 2,5 años, con el potencial de transmitir elvirus sexualmente durante ese tiempo. El equipo de Penn supone que atacar a los amiloides en el semen podría prevenir una transmisión sexual del virus del Ébola.
"La transmisión sexual del virus del Ébola plantea un importante problema de salud pública, especialmente a la luz del brote de Ébola en curso en la República Democrática del Congo", dijo el autor principal Paul Bates, PhD, profesor de Microbiología.
La transmisión sexual también se ha relacionado con un resurgimiento del Ébola en Guinea, que anteriormente se había declarado libre de Ébola durante el brote de Ébola en África Occidental. Sin embargo, el papel de los factores del huésped involucrados en la transmisión sexual ha quedado poco entendido. Estrategias para contrarrestarLos amiloides, como la creación de pequeñas moléculas que alteran su estructura, se han desarrollado para ralentizar o detener la transmisión del VIH. Los investigadores sugieren que este enfoque podría ser evaluado por su capacidad para reducir la infección en modelos de transmisión sexual del Ébola.
Varios tipos de amiloides que se encuentran en el semen mejoran la transmisión y la infección de otros virus, como el VIH, al ayudar al virus a unirse a la membrana que rodea las células huésped. En un estudio anterior, James Shorter, PhD, profesor asociado de Bioquímica yBiofísica y coautora del PNAS estudio, identificó cómo las proteínas de choque térmico de levadura y una molécula pequeña llamada CLR01 podrían interrumpir la formación de fibrillas amiloides que se encuentran en el semen para hacer que las células inmunes humanas sean menos propensas a infectarse con el VIH. Stephen Bart, PhD, becario postdoctoral en Bateslaboratorio y primer autor de la PNAS estudio, aplicó lo que aprendió en el estudio del VIH para investigar los detalles de la transmisión sexual del virus Ébola.
Para evaluar la capacidad de los amiloides para mejorar la infección, se incubaron virus benignos con la glicoproteína del Ébola distintiva un marcador en el exterior de la partícula del virus con concentraciones fisiológicas de amiloides del semen antes de infectar una variedad de tipos de células humanas, incluidos los macrófagos, unobjetivo principal del virus del Ébola en humanos. Los niveles de infección de las células con este virus del Ébola benigno y los amiloides fueron aproximadamente 20 veces más altos en comparación con las células con el virus solo.
Los coautores Courtney Cohen y John M. Dye de la División de Virología del Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU. Encontraron resultados similares usando el virus del Ébola en vivo en instalaciones de Nivel 4 de Bioseguridad en Frederick, MD.
El equipo también descubrió que los amiloides mejoraban la unión del virus a las células y aumentaban su capacidad de ser internalizados por las células huésped. Las fibrillas que trabajan dentro del semen alteraron significativamente las propiedades físicas del virus, lo que lo hizo más capaz de sobrevivir en el cuerpo internoambientes de alta temperatura y menos humedad.
"Dado el potencial de transmisión sexual para provocar nuevas cadenas de infección por Ébola, creemos que hemos encontrado factores relevantes que pueden ser objetivos importantes para inhibir la propagación del Ébola", dijo Bart.
Los siguientes pasos del equipo son determinar si los amiloides tienen un efecto sobre el Ébola en modelos de infección vaginal y si los compuestos que interrumpen los amiloides son protectores. Además, planean analizar los amiloides encontrados en otros sitios, como el intestino humano, paraver si juegan un papel en otros tipos de infecciones virales
Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud T32-AI-007324, R21-HD-074510, el Premio de Grandes Desafíos Exploraciones de la Fundación Bill y Melinda Gates, la Agencia de Reducción de Amenazas de Defensa Proyecto CB10166 y el Departamentode Defensa Programa de investigación médica revisado por pares Beca W81XWH-14-1-0204.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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