Reportado en la revista Comunicaciones de la naturaleza , el Grupo de Expresión Génica y Cáncer del Vall d'Hebron Institute of Oncology VHIO, liderado por Joan Seoane, ha sido pionera en una investigación que evidencia el uso del líquido cefalorraquídeo LCR como biopsia líquida para el potencial pronóstico, tratamiento, identificacióny seguimiento de las alteraciones genómicas de los tumores cerebrales no solo en tiempo real sino a lo largo del tiempo. Las concentraciones de ADN tumoral circulante del sistema nervioso central son muy bajas en el plasma, pero muy altas en el LCR.
Una biopsia líquida en LCR, obtenida por punción lumbar, es mucho menos invasiva y menos riesgosa para el paciente que los procedimientos tradicionales utilizados para extraer muestras de tejido cerebral. Este estudio fue financiado en parte por una subvención de la Asociación Española contra el Cáncer AECCconcedido a Joan Seoane, un apoyo que no solo ha impulsado los esfuerzos de investigación que ahora han llevado a la prueba del concepto de este enfoque, sino que ha supuesto una nueva dirección prometedora en el estudio del cáncer de cerebro y las metástasis. Los resultados también muestran que este ADN tumoral circulantepuede facilitar y complementar el diagnóstico de carcinomatosis leptomeníngea CL.
La identificación de todos y cada uno de los tipos de tumores junto con cada composición molecular individual respectiva es fundamental para abordar el cáncer con mayor precisión. Hasta la fecha, la extracción del tejido del tumor cerebral para su análisis ha consistido en una biopsia por punción o una cirugía. Estos enfoques suponen un riesgoper se y no necesariamente facilitan el acceso a una parte representativa del tumor Recientemente se ha desarrollado con éxito una nueva técnica, la biopsia líquida, a nivel de investigación, que detecta las mutaciones específicas de un tumor mediante una muestra de plasma que contiene ADN tumoral circulante.
Como se refleja en la literatura reciente, la "vigilancia" por biopsia líquida del cáncer no solo promete una selección de tratamiento más precisa para cada paciente individual, sino que también podría ayudarnos a estar un paso por delante del próximo paso del cáncer. En comparación con el tejido tradicionalbiopsia, es una técnica mucho menos invasiva y representa un importante paso adelante hacia una mejor detección de las mutaciones del cáncer, el seguimiento de la evolución de la enfermedad y la predicción de la respuesta a la terapia ". Teniendo en cuenta estas importantes consideraciones, buscamos una forma de aplicareste tipo de biopsia líquida al cáncer de cerebro, sobre todo teniendo en cuenta los obstáculos asociados al acceso a este tipo de tumor ”, explica Joan Seoane, director de Investigación Traslacional del VHIO, catedrático ICREA y catedrático de la Universitat Autònoma de Barcelona UAB, quedirigió el estudio.
La biopsia líquida en plasma ya ha demostrado ser útil en el cáncer de colon, mama y pulmón metastásico, pero no tan exitosa para los tumores cerebrales, por varias razones. "Nuestra principal limitación fue que los niveles de ADN tumoral circulante para los tumores cerebrales son muy bajos en plasma.Pero el cerebro tiene su propio circuito cerrado de líquido, el líquido cefalorraquídeo, que baña el cerebro y la médula espinal y, por lo tanto, está en contacto directo con las células tumorales ", continúa Seoane", y encontramos ADN tumoral circulante en el LCR a niveles tan altos quepudimos detectar y caracterizar tumores con un alto grado de sensibilidad ".
El glioblastoma es el tumor cerebral maligno más común y agresivo. Una de las características del glioblastoma es que el tumor siempre reaparece con el tiempo. Sumado a la mezcla de dificultades asociadas a este tipo de tumor, en la actualidad existen pocas opciones terapéuticas disponibles y acceso a laEl tumor es problemático. Al diagnóstico, el tumor se reseca quirúrgicamente como primer paso del tratamiento, después del cual el paciente recibe tanto radioterapia como quimioterapia. Sin embargo, el tumor casi siempre recidiva y, cuando lo hace, presenta diferentes alteraciones genéticas de latumor primario. Este escenario obstaculiza gravemente las posibilidades terapéuticas ya que el nuevo tumor diferirá del anterior, por lo que requerirá una terapia diferente. La realización de una biopsia de tejido tradicional en un tumor recidivante rara vez está indicada ". Reflejar ciertos éxitos hasta la fecha de aplicar la biopsia líquida entipos de tumores, el uso de ADN tumoral que circula en el LCR como biopsia líquida para tumores cerebrales podría ser much menos invasiva que la biopsia de tejido estándar para caracterizar las alteraciones genéticas del nuevo tumor.Este nuevo enfoque de la biopsia líquida en LCR podría ayudar, en algunos casos, a plantearse terapias experimentales novedosas, más específicas y dirigidas, que a su vez también podrían mejorar la respuesta clínica ”, explica Josep Tabernero, Director de VHIO, Jefe del Departamento de Oncología Médicadel Hospital Universitario Vall d'Hebron, coautor del estudio y referente en el novedoso campo de la biopsia líquida.
El estudio también se centró en la carcinomatosis leptomeníngea, la infiltración tumoral de la película fina que recubre el cerebro y la médula espinal y que se produce como metástasis de otros tumores. Su diagnóstico es complicado en las pruebas de imagen y la posibilidad de "contraer" unLa célula tumoral para su estudio mediante punción lumbar es remota ". En comparación con el plasma, el líquido cefalorraquídeo captura mejor las mutaciones en pacientes con tumores cerebrales. La posibilidad de estudiar fragmentos de ADN en este líquido mediante biopsia líquida, como hemos hecho, amplía enormemente las posibilidades de diagnóstico,mejora la estratificación basada en el perfil genético, facilita un mejor y menos invasivo seguimiento de los pacientes. Nuestros hallazgos también deberían traducirse en última instancia en un beneficio clínico para ciertos pacientes con tumores cerebrales ", dice Leticia De Mattos-Arruda, primera autora del artículo y miembro de Joan´s Grupo.
Tumores y metástasis cerebrales primarios, tumores genéticamente diferentes
La metástasis es la causa más común de muerte por cáncer y los tumores cerebrales formados a través de este proceso son diez veces más comunes que los tumores primarios. Los pacientes con metástasis cerebrales tienden a presentar un mal pronóstico y no suelen responder al tratamiento. Se diagnostican 200.000 casoscada año solo en los Estados Unidos y la supervivencia media es de 3 a 27 meses después de la metástasis. Estudios recientes han demostrado que, debido al entorno tumoral, las metástasis cerebrales evolucionan de forma independiente, desarrollando alteraciones genéticas compartidas que, en la mitad de los casos, evaden la detección enel tumor primario. Esto explica por qué el tratamiento utilizado para el tumor primario no suele funcionar contra las metástasis. "Este nuevo avance representa un cambio de juego potencial en el cáncer de cerebro, ya sean tumores primarios, recaídas o metástasis. Como se observó recientemente en un estudioen el que participamos *, el 53% de los tumores cerebrales metastásicos presentan alteraciones genéticas diferentes a las encontradas en las primeras biopsias de tumores primarios ", affdice Joan.
Hacia una oncología de precisión contra los tumores cerebrales
Joan Seoane y su equipo han dado un paso importante para hacer más precisa la terapia anticancerosa en el cáncer de cerebro: "la identificación de estas alteraciones mediante el ADN tumoral circulante en el LCR nos permitirá identificar las características de la metástasis y facilitará el desarrollode tratamientos personalizados. "Además, la biopsia líquida para tumores cerebrales abre una nueva y pionera línea de investigación sobre biomarcadores que nos permiten monitorear el progreso de la enfermedad y, en última instancia, ayudarnos a estar un paso por delante del próximo paso del cáncer". Este estudiodel ADN tumoral circulante nos ha permitido monitorear los tumores mediante biopsia líquida de LCR. Por lo tanto, este enfoque es una herramienta potencial para estratificar a los pacientes, evaluar sus pronósticos y monitorear de cerca el curso de la enfermedad y su respuesta a la terapia de una manera mínimamente invasiva ".añade Josep Tabernero. La monitorización tumoral nos permitirá evaluar el efecto del tratamiento y valorar la eficacia del fármaco a medida que avanza el cáncer.
Teniendo en cuenta el potencial de las biopsias líquidas que ahora estamos presenciando a nivel de investigación, hay indicios de que esta técnica desarrollada en VHIO, será fundamental en el diagnóstico y tratamiento futuro de los tumores cerebrales.
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Materiales proporcionado por Instituto de Oncología Vall d'Hebron . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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