Para pacientes con cáncer de pulmón avanzado, una biopsia líquida no invasiva puede ser una alternativa más efectiva y adecuada a la biopsia tisular estándar de oro para detectar mutaciones clínicamente relevantes y ayudar a guiar su curso de tratamiento, sugiere un nuevo estudio publicado esta semana enla revista Clinical Cancer Research de investigadores del Abramson Cancer Center de la Universidad de Pennsylvania ACC.
En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado CPCNP tratado en el ACC de Penn, las mutaciones detectadas en biopsias líquidas ADN tumoral circulante libre de células ADNc capturado de la sangre eran muy similares a las mutaciones de las biopsias de tejido identificadas en la próxima generaciónpruebas de secuenciación: EGRF, TP53 y ALK, por nombrar algunas. Además, en varios casos, las biopsias líquidas capturaron mutaciones clínicamente relevantes que no se encuentran en las biopsias de tejidos a medida que progresaba la enfermedad de los pacientes.
Estos datos se suman a la creciente evidencia que respalda el uso de biopsias líquidas, particularmente cuando las muestras de tejido son inexistentes o difíciles de obtener, como suele ser el caso del cáncer de pulmón y otros cánceres que han hecho metástasis en todo el cuerpo. Aproximadamente la mitad de los 102los pacientes en este estudio no tenían tejido de biopsia secuenciable, por lo que los investigadores confiaron en los análisis de sangre para detectar mutaciones. Además, los médicos ahora están viendo la aparición de mutaciones de resistencia dirigibles en NSCLC avanzado a medida que la enfermedad progresa y las terapias cambian.La evolución no es tan factible con las biopsias de tejido tradicionales, dijeron los autores, pero mucho más plausible con muestras de sangre en serie.
"Esto representa un pequeño cambio de paradigma", dijo la autora principal Erica L. Carpenter, PhD, MBA, directora del Laboratorio de Materiales de Tumor Circulante y profesora asistente de investigación en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.El resultado de la secuenciación de la biopsia de tejido se ha considerado el estándar de oro con el que se compara el resultado de ADNc. Nuestro trabajo sugiere que uno puede actuar sobre un resultado de ADNc, incluso en ausencia del llamado estándar de oro, y obtener una respuesta clínica en estos pacientes.También ofrece la ventaja de realizar pruebas sin molestias para el paciente y los posibles riesgos asociados con las biopsias invasivas ".
Es importante destacar que el estudio aborda una necesidad urgente e insatisfecha articulada en el "Informe del Panel de Blue Ribbon 2016 de Cancer Moonshot recientemente publicado" que pidió más esfuerzos hacia el desarrollo de pruebas no invasivas para marcadores, incluido ADNc, para acelerar la capacidad dedetectar la aparición de una enfermedad resistente a los medicamentos. "Ser capaz de predecir con precisión cuándo un paciente puede desarrollar resistencia a los medicamentos podría tener profundas implicaciones para seleccionar las terapias contra el cáncer apropiadas para pacientes individuales", señala el informe, que señala 10 recomendaciones clave presentadas por miembros deel Panel Blue Ribbon, que incluye a Chi Van Dang, MD, PhD, director del ACC.
En el estudio, los investigadores inscribieron a 102 pacientes consecutivos con CPCNP avanzado tratados en Penn entre febrero de 2015 y marzo de 2016 a quienes se les enviaron muestras de sangre para pruebas de ADNc como parte de su atención clínica de rutina. La mayoría eran mujeres 68 por ciento con adenocarcinoma 81porcentaje y enfermedad en estadio IV 96 por ciento, todos con diferentes cursos de tratamiento.
Se recogieron muestras de biopsia líquida en los 102 pacientes y se enviaron a Guardant Health en California para su análisis genómico; se utilizó el panel de 70 genes Guardant360. Las muestras de tejido solo se pudieron recolectar en 50 pacientes y posteriormente se analizaron en el Centro de Diagnósticos Personalizados de Penncon un panel de 47 genes.
Entre los 50 pacientes, se detectaron 41 mutaciones por ambos métodos, mientras que se detectaron 24 mutaciones EGFR impulsoras dirigidas terapéuticamente un conductor conocido de enfermedad pulmonar en muestras de tejido y 19 en muestras de ADNc. Es importante destacar que la concordancia entre las dos pruebas fue casi100 por ciento cuando las muestras se obtuvieron simultáneamente, y la discordancia aumentó cuando las muestras de sangre se recogieron a intervalos más largos después de la muestra de tejido. Una explicación para esto puede ser que el análisis de sangre puede detectar nuevas mutaciones que han evolucionado para resistir el tratamiento y pueden no tenerfue detectable en el momento de la prueba de tejido inicial. La mutación de resistencia EGFR T790M se identificó en ocho muestras líquidas y solo en cuatro muestras de tejido.
Las biopsias líquidas en serie también se realizaron en seis pacientes como parte de la vigilancia de la enfermedad, y en los seis casos, los resultados ayudaron a guiar la toma de decisiones clínicas, ya sea identificando un conductor o mutación de resistencia susceptible de terapia dirigida, o confirmando que la quimioterapia eraprobablemente el mejor curso de acción cuando no fue posible una muestra de tejido.
Los investigadores también describieron la historia clínica de tres de estos pacientes para quienes el ADNc detectó la aparición de variantes terapéuticamente dirigibles a lo largo de su terapia. Un paciente presentó enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico, con una biopsia de tejido que no detectó variantes en EGFR,ALK, o ROS1. Tras la derivación a Penn, las pruebas de ADNc revelaron una translocación EML4-ALK y una mutación TP53, y el paciente comenzó a recibir monoterapia con crizotinib con una mejora significativa en los síntomas. Dos meses después de la terapia, una prueba repetida de ADNc mostró una disminución en EML4-ALK, y la mutación TP53 fue indetectable, lo que se correlacionó con la mejoría sintomática y radiográfica. Los otros dos pacientes tuvieron historias de éxito similares.
Para comprender mejor la potencial acción clínica de la secuenciación de ctDNA de la próxima generación, todas las mutaciones detectadas también se hicieron referencias cruzadas contra las terapias disponibles, aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA, no autorizadas o en investigación. La mayoría de los pacientes 70se determinó que tenían un ensayo clínico relevante disponible, 56 55 por ciento pacientes tenían una terapia dirigida no autorizada que podría usarse, y 32 31 por ciento pacientes tenían una terapia aprobada por la FDA disponible para dirigirse almutación detectada
Tomados en conjunto, estos datos sugieren que las biopsias líquidas para pacientes con CPNM pueden producir resultados con alta relevancia clínica, incluida la detección de mutaciones terapéuticamente dirigibles en EGFR, ALK y otros genes.
Según los autores, este es el estudio más grande de su tipo que utiliza un ensayo clínico para monitorear pacientes con CPNM. También demuestra por primera vez la utilidad clínica de los análisis de sangre no invasivos en pacientes para quienes el análisis de tejidos no esposible.
El siguiente paso es evaluar la utilidad de la biopsia líquida en el momento del diagnóstico como complemento de la prueba de tejido y en el contexto de una enfermedad metastásica genéticamente heterogénea. Aquí, los investigadores informaron sobre la prueba de ADNc en serie para seis pacientes, pero indicaron que los estudios a mayor escalaserá necesario evaluar más a fondo la monitorización de ADNc para la selección del tratamiento, incluidos los pacientes para los que no se detectan mutaciones terapéuticamente dirigibles y que pueden ser candidatos para inhibidores del punto de control.
"El número cada vez mayor de terapias dirigidas para pacientes con cáncer de pulmón ha estado acompañado de una necesidad de diagnóstico con detección en tiempo real de mutaciones terapéuticamente dirigibles", dijo el coautor Corey J. Langer, MD, profesor de Hematología /Oncología y director del Programa de Oncología Torácica en el Centro de Cáncer Abramson de Penn, y un médico tratante en el ensayo. "Cada vez más, las biopsias líquidas están demostrando que ayudan a satisfacer esta necesidad. Si bien las muestras de tejido probablemente seguirán siendo una parte importante del diagnóstico inicialproceso, este enfoque no invasivo parece ser otra herramienta poderosa en nuestra caja de herramientas para ayudar a determinar el mejor curso de tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón ".
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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