Los investigadores de Mayo Clinic han identificado un marcador de proteína cuya frecuencia puede predecir la respuesta del paciente a la inmunoterapia de bloqueo PD-1 para el melanoma. Un resumen de sus hallazgos se presentó en la Conferencia Internacional de Inmunoterapia del Cáncer de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer en la ciudad de Nueva York.
"El descubrimiento de biomarcadores de sensibilidad es vital no solo para informar las decisiones clínicas, sino también para ayudar a identificar qué pacientes con melanoma y posiblemente otras neoplasias malignas, que tienen más probabilidades de beneficiarse del bloqueo de PD-1", dice Roxana Dronca,MD, un hematólogo de Mayo Clinic y autor principal del resumen, "Esto nos permitirá exponer a menos pacientes a tratamientos inadecuados y sus toxicidades y costos asociados".
El marcador, Bim, es una proteína que ayuda a coordinar la muerte celular programada. Este es un proceso natural que ocurre en muchas células, incluidas las células T, un subconjunto de células inmunes que pueden reconocer y matar las células tumorales. Interacción de una molécula llamadaPD-1 en las células T con una molécula llamada PD-L1 activa Bim y puede inducir la muerte de las células T. Los tumores pueden explotar este proceso sobreexpresando PD-L1 y matando las células T que podrían reconocerlas y eliminarlas.
En un esfuerzo por superar el problema de los tumores que evaden el sistema inmune, los investigadores han generado moléculas biológicas que impiden que PD-1 interactúe con PD-L1. Estos bloqueadores de PD-1 han mostrado resultados prometedores en algunos pacientes con cáncer, pero no en otros- provocando una búsqueda de marcadores que puedan predecir cómo responderán los pacientes a las moléculas antes del tratamiento.
"Si sé que un paciente tiene una probabilidad muy alta de responder a la terapia anti-PD-1, voy a estar más inclinado a recomendar ese tratamiento y sentirme mejor acerca de la elección", dice el Dr. Dronca.
Los investigadores encontraron que los pacientes con melanoma metastásico que respondieron al bloqueo de PD-1 con pembrolizumab tenían más células T dirigidas a tumores que expresan Bim y PD-1 en su sangre antes de la terapia que los pacientes que no respondieron. También observaron que esta tendenciarevertido después de semanas de tratamiento, lo que sugiere que las proporciones de estas células se pueden medir para ayudar a los médicos a decidir qué pacientes deben y no deben ser tratados con bloqueo de PD-1.
También descubrieron que los respondedores tenían niveles más altos de PD-L1 soluble en la sangre antes del tratamiento. Esto sugiere que el bloqueo de PD-1 es más efectivo cuando la interacción PD-1: PD-L1 juega un papel importante en la enfermedad:Un hallazgo que mejora la comprensión científica del mecanismo terapéutico del bloqueo de PD-1.
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