Los resultados de un nuevo estudio clínico establecen defectos genéticos particulares en los tumores como indicadores clínicos para una respuesta exitosa a un tipo de inmunoterapia llamada bloqueo PD-1. Hasta hace poco, las terapias de bloqueo PD-1 solo habían sido aprobadas para unas pocas clases selectas de cánceres, como el cáncer de colon.
Debido a que las pruebas clínicas para los defectos indicadores específicos identificados aquí están ampliamente disponibles, estos resultados podrían establecer un nuevo estándar de atención para detectarlos en tumores, dicen los autores, ayudando a identificar de manera más eficiente a aquellos pacientes que podrían beneficiarse de la inmunoterapia.En un ensayo clínico de 86 participantes en 12 tipos diferentes de cáncer, Dung Le et al. encontraron que la inmunoterapia con pembrolizumab un anticuerpo anti-PD-1 era realmente efectiva contra múltiples formas de cáncer.
La enfermedad controlada por medicamentos para 66 pacientes, y los tumores desaparecieron por completo en 18 personas. Todos los tumores que respondieron tenían defectos en una vía de mantenimiento del genoma llamada reparación de desajuste MMR. Las terapias de bloqueo PD-1 pueden liberar el sistema inmune contra proteínas aberrantes enla superficie de las células malignas llamadas neoantígenos, que se acumulan porque algunos cánceres tienen genomas inherentemente inestables.
Los investigadores caracterizaron los neoantígenos en las respuestas de la muestra de biopsia de tres pacientes que respondieron para confirmar que los cánceres deficientes en MMR contenían células inmunes que se pueden liberar contra los tumores usando el bloqueo PD-1.
Los científicos determinaron que la inmunoterapia podría ser útil para hasta 60,000 casos de cáncer mutante MMR cada año en los Estados Unidos, según el análisis de los datos de secuenciación del genoma de 12,019 cánceres que representan 32 tipos de tumores distintos. Aunque el ensayo aún está en curso,11 pacientes pudieron dejar de tomar la terapia desde el comienzo; han permanecido libres de enfermedad sin evidencia de recurrencia durante un promedio de 8.3 meses.
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