El fármaco nivolumab, que bloquea los puntos de control inmunológico, redujo la carga tumoral en el 24,4 por ciento de los pacientes con cáncer de vejiga metastásico, independientemente de si sus tumores tenían un biomarcador relacionado con el objetivo del fármaco, según los resultados del ensayo clínico del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.El estudio se presentará el domingo 5 de junio en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2016.
"La tasa de respuesta es mejor que la que hemos visto para otros posibles tratamientos de segunda línea y nivolumab es realmente bien tolerado, lo cual es importante porque los pacientes con cáncer de vejiga son un grupo frágil después del tratamiento de primera línea con quimioterapia con platino", dijo Padmanee Sharma, MD, Ph.D., profesor de Oncología Médica Genitourinaria en MD Anderson.
Nivolumab desencadena un ataque del sistema inmunológico contra el cáncer al bloquear la activación de una proteína llamada PD-1 en las células T, glóbulos blancos que encuentran y atacan células, virus o bacterias que tienen objetivos específicos. PD-1 actúa como un freno opunto de control, para apagar las células T activadas. La PD-1 es activada por un ligando llamado PD-L1, que a menudo se encuentra en las células cancerosas y otros tipos de células.
La presencia de PD-L1 en el tumor de un paciente se ha considerado un biomarcador potencial para guiar el tratamiento. El estudio no encontró diferencias significativas en las tasas de respuesta entre aquellos con poco o ningún PD-L1 en sus tumores 26 por ciento y aquellos conmayor expresión de PD-L1 24 por ciento.
"Podemos obtener buenos resultados sin elegir tratar a los pacientes según el estado de PD-L1", dijo Sharma, quien también es director científico de la plataforma de inmunoterapia del MD Anderson e investigador del Instituto Parker de Inmunoterapia contra el Cáncer del MD Anderson. La plataformaes parte del Programa Moon Shots del MD Anderson, lanzado en 2013 para reducir las muertes por cáncer mediante la aceleración del desarrollo de terapias, los esfuerzos de prevención y la detección temprana a partir de descubrimientos científicos.
Este ensayo clínico de fase I / II trató a 78 pacientes: cinco 6,4 por ciento tuvieron respuestas completas, 14 18 por ciento tuvieron respuestas parciales, en las que la carga tumoral se reduce en al menos 30 por ciento, y 22 28,2 por ciento tuvieron respuestas establesenfermedad. Treinta 38 por ciento pacientes tuvieron progresión de la enfermedad.
Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento incluyeron principalmente fatiga leve, picazón, aumento de la lipasa, erupción cutánea, náuseas, dolor en las articulaciones y anemia. Los efectos secundarios de grado 3 o 4 ocurrieron en el 20,5 por ciento de los pacientes. Dos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos relacionadosa la droga.
En una mediana de seguimiento de 213 días, el 33,3 por ciento permaneció en tratamiento y el 45,6 por ciento de los pacientes sobrevivieron durante al menos un año, lo que Sharma señaló "es mejor que cualquier cosa que hayamos visto en el pasado".
La supervivencia general se analizará junto con la parte de Fase II de este ensayo clínico, que proporciona nivolumab o una combinación de nivolumab más el inhibidor del punto de control inmunitario ipilimumab. El ensayo permite que los pacientes pasen a la combinación si nivolumab solo falla.
Los resultados iniciales de la parte de la Fase II del ensayo se presentarán más adelante este año.
Tanto nivolumab, conocido como Opdivo, como ipilimumab, conocido como Yervoy, fueron desarrollados y comercializados por Bristol-Myers Squibb, que financió el ensayo clínico.
Ipilimumab se dirige al punto de control CTLA-4 en las células T y fue el primer inhibidor del punto de control inmunológico. Se basó en la investigación de Jim Allison, Ph.D., presidente de Inmunología, director ejecutivo de la plataforma de inmunoterapia y director de ParkerInstituto de Inmunoterapia contra el Cáncer del MD Anderson.
El ipilimumab fue el primer fármaco que se demostró que prolonga la supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico. El seguimiento a largo plazo muestra que el 22 por ciento de los tratados con el fármaco sobreviven 10 años o más.
Nivolumab ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para melanoma avanzado, cáncer de pulmón, cáncer de riñón y linfoma de Hodgkin. La tasa de supervivencia a cinco años para aquellos con melanoma metastásico tratados con nivolumab es del 34%. La tasa de supervivencia a dos añosde los pacientes tratados con ambos fármacos en combinación es del 69 por ciento.
Hasta el 18 de mayo, no había medicamentos aprobados para el tratamiento de segunda línea del cáncer de vejiga metastásico. La FDA de EE. UU. Aprobó el atezolizumab, que bloquea el PD-L1, para estos pacientes.
Los coautores con Sharma, que presentaron los datos en la ASCO, son Petri Bono, Helsinki University Hospital, Helsinki, Finlandia; Joseph Kim, Yale Cancer Center; Pavlina Spiliopoulou, Beatson, West of Scotland Cancer Center, Glasgow; Emiliano Calvo,Centro Integral Oncológico Clara Campal, Madrid, España; Rathi Pillai, Emory Winship Cancer Institute, Atlanta; Patrick Ott, Dana Farber Cancer Institute, Boston; Filippo DeBraud, Istituto Nazionale dei Tumori, Milán, Italia; Michael Morse, Duke University Medical Center,Durham, NC; Dung Le, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center en Johns Hopkins, Baltimore; Dirk Jaeger, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Alemania; Emily Chan, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee; Chris Harbison, Chen-Sheng Lin, Marina Tschaika, Alex Azrilevich, de Bristol-Myers Squibb, y Jonathan Rosenberg del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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