Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico mCRC que no tienen mutación en los genes KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA mostraron un beneficio significativo de la terapia continua del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR más allá de la progresión después de la quimioterapia de primera línea y un anti-EGFR anticuerpo monoclonal, de acuerdo con los resultados del estudio 1 presentado hoy en el 17º Congreso Mundial de la ESMO sobre Cáncer Gastrointestinal en Barcelona, España.
El profesor Fortunato Ciardiello de la Seconda Università degli Studi di Napoli, Italia, presentó los resultados del estudio CAPRI-Goim sobre la eficacia de la quimioterapia con cetuximab más FOLFOX como tratamiento de segunda línea para pacientes con mCRC que progresó después de la quimioterapia con FOLFIRI y cetuximab.
CAPRI-GOIM es un ensayo académico, sin fines de lucro, de fase II que inscribe a 340 pacientes con mCRC y KRAS exón 2 tumores de tipo salvaje, según la evaluación de laboratorio de patología molecular local. Todos los pacientes recibieron tratamiento estándar de primera línea de FOLFIRI más cetuximabhasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, como se informó anteriormente Ciardiello et al, Annals of Oncology 2014.
Luego del tratamiento de primera línea, los pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad fueron aleatorizados 1: 1 para recibir tratamiento de segunda línea de FOLFOX más cetuximab Brazo A; n = 74 o único FOLFOX Brazo B; n = 79.del estudio fue la supervivencia libre de progresión SLP y los puntos finales secundarios fueron la supervivencia general SG, la tasa de respuesta y la seguridad.
"Estamos presentando resultados finales para SLP, tasa de respuesta y SG de la segunda parte del estudio CAPRI, que evaluó el llamado concepto de" más allá de la progresión "", dijo Ciardiello.
El análisis de estos datos en la intención general de tratar a la población mostró una ventaja en la SLP a favor del brazo A que no alcanzó significación estadística; la mediana de SLP fue de 6,4 meses en el grupo A de FOLFOX más cetuximab en comparación con 4,5 meses en el grupo B de FOLFOX cociente de riesgos [HR] 0,81; IC del 95%: 0,58 a 1,12; prueba de log-rank, p = 0,19.
"Por lo tanto, buscamos las características de los pacientes que explicarían este resultado; la secuenciación de próxima generación NGS de los genes de interés se realizó en las muestras de tejido de archivo de los tumores primarios de los pacientes", explicó Ciardiello.
Los investigadores utilizaron el panel de cáncer de colon y pulmón Ion AmpliSeqTM, que comprende 500 mutaciones de puntos calientes en 22 genes, y el software Ion Reporter ™, como se describió anteriormente Ciardiello et al, Annals of Oncology 2014; Normanno et al., Annals of Oncology 2015El NGS fue posible en 117 76.5% pacientes y reveló que 66 pacientes tenían "todos los tumores RAS" de tipo salvaje sin mutaciones en los genes KRAS, NRAS, BRAF o PIK3CA y 51 pacientes tenían tumores que albergaban una mutación en al menosuno de estos genes. Se encontraron mutaciones del exón 2 de KRAS en aproximadamente el 15% de los tumores que originalmente se identificaron como de tipo salvaje.
Dos poblaciones distintas de pacientes detectadas
"Lo más importante que encontramos fue que cuando consideramos a los pacientes con respecto a los genes KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA, podríamos tener dos poblaciones de pacientes: una que era múltiple de tipo salvaje y normal para los 4 genes y otra de pacientes quefueron mutados en al menos uno de estos genes. En los pacientes con al menos una mutación en uno de estos genes, hubo un efecto perjudicial de FOLFOX más cetuximab en la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta y la supervivencia general ", comentó Ciardiello.
Mientras que la población de tipo salvaje cuádruple libre de mutación mostró SLP significativamente prolongada y mejoró la SG y las tasas de respuesta con cetuximab / FOLFOX de segunda línea, este tratamiento tuvo el efecto contrario en pacientes con mutaciones genéticas en la vía EGFR. Cetuximab / FOLFOXdemostró una SLP significativamente más larga en pacientes con tumores cuádruples de tipo salvaje, mientras que la SLP media en el brazo A fue casi la mitad que la del brazo B más corta en pacientes con una mutación en cualquiera de los 4 genes dependientes de EGFR.
La segunda línea de FOLFOX más cetuximab es factible después de la progresión en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y un tumor dependiente de EGFR
"Un hallazgo importante de este estudio es aquellos pacientes con tumores que eran de tipo salvaje múltiple, lo que significa que ninguna mutación en los genes KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA era más probable que dependiera de EGFR; de hecho, estos pacientestuvo una supervivencia sin progresión significativamente mejor cuando se trató con cetuximab y quimioterapia que cuando se trató con quimioterapia sola, cociente de riesgos de 0,56, que fue significativo p = 0,025. La tasa de respuesta también mejoró, al igual que la supervivencia general, HR 0,57 p = 0,056 ", dijo Ciardiello.
El profesor Andrés Cervantes, Instituto de Investigación Biomédica, INCLIVA, Universidad de Valencia, España, portavoz de ESMO, no involucrado en el estudio, comentó: "Esta es una nueva comprensión de cómo tratar a un grupo selecto de pacientes que son de tipo salvaje paralos genes KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA que pueden tratarse con el mismo anticuerpo anti-EGFR y un cambio en la quimioterapia después de la progresión. En el análisis por intención de tratar no hay beneficio de este tratamiento, sin embargo, los pacientes que no muestran mutación sí se beneficiandesde este enfoque "
"Este es un nuevo hallazgo, que estos pacientes pueden tener la ventaja de volver a desafiar con el mismo anticuerpo", comentó Cervantes.
Conclusiones
"CAPRI es el primer estudio que evalúa cetuximab como segunda línea más allá de la progresión en pacientes con cáncer colorrectal metastásico en un estudio aleatorizado de fase 2. Los resultados sugieren que es probable que los tumores con múltiples genes KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA de tipo salvaje se beneficienquimioterapia más cetuximab y para demostrar una supervivencia sin progresión significativamente mejor, tasa de respuesta y supervivencia general que con la quimioterapia sola ", comentó Ciardiello.
Ciardiello continuó: "Una palabra de precaución; estos resultados generan una señal muy importante que merece ser explorada en un estudio más amplio, aleatorizado, de fase 3, de que es posible continuar el tratamiento anti-EGFR mientras se cambia la columna vertebral de la quimioterapia en segunda línea".progresión anterior e identificando pacientes cuyo tumor depende de EGFR; que al identificar el estado de tipo salvaje para los genes KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA, también identifica a los pacientes que responden a este tratamiento ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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