El inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de factor de crecimiento epidérmico EGFR de tercera generación osimertinib es eficaz en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico mutado NSCLC EGFR, según un resumen de última hora presentado enla European Lung Cancer Conference ELCC 2016 en Ginebra, Suiza.1 Un segundo resumen de última hora confirma la efectividad del medicamento en pacientes con la mutación T790M.
La inhibición de EGFR es el estándar de atención para pacientes con CPNM con mutaciones activadoras de EGFR, pero casi del 50 al 60% desarrollan resistencia al desarrollar una mutación T790M. Osimertinib es un potente inhibidor de las mutaciones EGFR originales exón 19 y exón 21 y el T790MEl estudio presentado hoy investigó si el uso de osimertinib como terapia de primera línea para el NSCLC positivo a la mutación EGFR daría lugar a una eficacia favorable debido a la resistencia mediada por T790M retardada.
El estudio incluyó a 60 pacientes de dos cohortes de expansión de fase I del ensayo AURA que tenían CPNM mutado EGFR localmente avanzado o metastásico. Treinta pacientes recibieron 80 mg al día y 30 recibieron 160 mg al día en el entorno de primera línea. La medianael seguimiento fue de 16,6 meses.
La tasa de respuesta general fue del 77%. La mediana de supervivencia libre de progresión SLP fue de 19,3 meses para la dosis de 160 mg y aún no se alcanzó la dosis de 80 mg. La duración media de la respuesta no se alcanzó. El medicamento estaba bientolerado con pocos eventos adversos, particularmente a la dosis aprobada de 80 mg, donde solo el 10% de los pacientes requirieron una reducción de la dosis para controlar las toxicidades.
El profesor Suresh Ramalingam, profesor de hematología y oncología médica en la Escuela de Medicina de Emory y subdirector del Instituto de Cáncer Winship, Atlanta, Georgia, EE. UU., Autor del estudio, dijo: "La tasa de respuesta general fue una de las mejores reportadas para la primera líneaterapia de NSCLC mutado EGFR. Los resultados de PFS son emocionantes, superando con creces las tasas de control históricas de 10 a 13 meses con medicamentos de primera o segunda generación. Muchos de los pacientes no han tenido progresión de la enfermedad en el estudio y todavía se están beneficiando del tratamiento ".
Los datos iniciales sugieren que los pacientes que tenían progresión de la enfermedad no tenían la mutación T790M como mecanismo de resistencia. "Eso nos dice que podemos estar cambiando la biología de la enfermedad con el uso de osimertinib de primera línea", dijo Ramalingam.
Los hallazgos se investigarán más a fondo en un ensayo clínico de fase III en más de 500 pacientes que comparan osimertinib con erlotinib o gefitinib para la terapia de primera línea. Se esperan resultados en hasta 18 meses.
Al comentar sobre los hallazgos, la Dra. Enriqueta Felip, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d`Hebron en Barcelona, España, que no participó en el estudio, dijo: "Los resultados con osimertinib en la primera línea parecen prometedores.el ensayo definirá el papel de osimertinib en el tratamiento de pacientes con EGFR mutados que no reciben tratamiento ".
Un segundo resumen de última hora presentado hoy revela los resultados maduros de dos estudios de AURA que investigaron osimertinib a la dosis recomendada de 80 mg en pacientes con NSCLC EGFR mutado y T790M positivo que habían progresado en la terapia previa con EGFR TKI. Las tasas de respuesta fueron del 71% enla cohorte de expansión de dosis de fase I de 63 pacientes y el 66% en resultados agrupados de dos estudios de fase II de 411 pacientes. La SLP fue de 9,7 y 11 meses para los estudios de cohorte de fase I y fase II, respectivamente.
"Encontramos una tasa de respuesta y SLP que fueron consistentes entre los dos estudios y con informes anteriores de los estudios de AURA", dijo el autor principal, el profesor James Yang, director del Departamento de Oncología y Departamento de Investigación Médica, Hospital Nacional de la Universidad de Taiwán, Taipei, Taiwán. "Los eventos adversos como la enfermedad pulmonar intersticial y la prolongación del intervalo QT2 fueron poco frecuentes, con tasas similares a nuestros análisis anteriores".
Concluyó: "En este análisis agrupado maduro para pacientes mutantes EGFR T790M positivos que han progresado en EGK TKI anterior, pudimos mostrar una tasa de respuesta global alta, alentando la duración de la respuesta y un buen perfil de tolerabilidad. La SLP fue larga en comparación conlos cuatro o cinco meses proporcionados por la quimioterapia. Esta es una buena noticia para los pacientes con mutaciones EGFR que han fallado el EGFR TKI, para quienes el osimertinib ahora es el estándar de atención. El diagnóstico molecular para T790M ahora también debe ser el estándar ".
Al comentar los resultados, Felip dijo: "El estudio confirma los buenos resultados con osimertinib en este contexto. Hoy en día, en pacientes con mutación EGFR que progresan después de un EGFR TKI, existe una clara necesidad de realizar pruebas T790M ya que ahora tenemos unagente altamente activo, osimertinib, para esta situación "
Osimertinib recibió recientemente la aprobación acelerada como el primer tratamiento indicado para pacientes con CPCNP metastásico positivo a la mutación EGFR T790M en los EE. UU., La UE y Japón.
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Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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