Cetuximab, comercializado como Erbitux®, es una de las terapias clave para el cáncer colorrectal metastásico. Sin embargo, el cáncer aún regresa en algunos pacientes, lo que acorta la supervivencia general.
Un estudio en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas puede ayudar a explicar por qué el cuerpo a veces se vuelve resistente a esta terapia. Los resultados, publicados en la edición en línea del 16 de noviembre de la Revista de Investigación Clínica revelar una nueva visión de cómo las proteínas clave, conocidas como receptores del factor de crecimiento epidérmico EGFR, están reguladas, lo que lleva a la resistencia.
"Nuestro estudio investigó el papel de la metilación extracelular en la señalización de EGFR, y descubrió inesperadamente nueva información sobre cómo el EGFR hace que las células cancerosas sean resistentes a la terapia con anticuerpos contra cetuximab", dijo Mien Chie Hung, Ph.D., presidente de Molecular and Cellular Oncology.
La metilación es un proceso mediante el cual las proteínas se alteran químicamente. El EGFR, cuando se expresa de manera aberrante, puede conducir a cambios celulares que incluyen crecimiento celular descontrolado, muerte celular reducida, formación de tumores y metástasis. El grupo de Hung descubrió que la expresión de EGFR defectuoso en la metilación reduce el tumorcrecimiento en ratones.
"Lo que es más importante, demostramos que el aumento de la metilación de EGFR resultó en resistencia al crecimiento celular de cáncer mediado por cetuximab", dijo Hung. "Esto se correlacionó con resultados clínicos más pobres observados en pacientes con cáncer colorrectal y tasas de recurrencia más altas después del tratamiento con cetuximab".
El estudio mostró que la metilación de EGFR estaba mediada por PRMT1, una proteína involucrada en una variedad de procesos genéticos, que incluyen la transcripción de genes, la reparación y señalización de ADN.
"La metilación de EGFR mantuvo la actividad de señalización y la proliferación celular incluso en presencia de cetuximab", dijo Hung. "Estos datos sugieren que esta metilación específica juega un papel importante en la regulación de la funcionalidad de EGFR y la resistencia al tratamiento con cetuximab".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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