Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han descubierto una vía de señalización celular que parece ejercer cierto control sobre el inicio y la progresión del cáncer colorrectal, la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos. Una proteína claveen la vía también parece predecir las tasas de supervivencia del cáncer.
El estudio aparece en la edición del 30 de junio de eLife .
La proteína, conocida como proteína de asociación desordenada con una alta frecuencia de residuos de leucina o Daple, es producida por casi todas las células sanas del cuerpo y es bien reconocida por su función para ayudar a las células de diferentes tejidos a coordinar procesos, comodesarrollo y mantenimiento de órganos.
El estudio es el primero en demostrar que Daple también es un supresor de tumores, aunque solo en las primeras etapas del cáncer. En las etapas posteriores de la enfermedad, cuando las células cancerosas se han escapado del tumor principal y están circulando en el torrente sanguíneo,la proteína en realidad puede hacer que las células cancerosas sean más invasivas y propensas a diseminarse.
"Daple es un arma de doble filo", dijo el autor principal Pradipta Ghosh, MD, profesor asociado de medicina. "La proteína es un supresor de tumores desde el principio, pero anuncia una muerte más rápida en las etapas avanzadas del cáncer colorrectal. Estamos trabajando paraaverigua por qué. "
Para el estudio, los investigadores analizaron muestras de tumores de 173 personas con cáncer de colon en etapa 2 para determinar los niveles de Daple. Entre estas personas, los niveles más bajos de Daple se asociaron con peores resultados durante un período de dos años, mientras que los niveles más altos se asociaron con una mejor supervivencia de los pacientesdurante el mismo período.
Luego se midieron los niveles de Daple en células cancerosas recolectadas del torrente sanguíneo de 51 pacientes con cáncer colorrectal en etapa 4. Entre estos pacientes con cáncer en etapa tardía, aquellos con niveles altos de Daple tuvieron una supervivencia del 20 por ciento durante un período de 1000 días, en comparación conuna supervivencia del 100 por ciento para aquellos con niveles bajos de Daple. A los tres años, no había sobrevivientes en el grupo de alto Daple. En contraste, entre aquellos con baja expresión de Daple, el 75 por ciento de los pacientes todavía estaban vivos.
Se observaron resultados consistentes durante las pruebas de cultivo de células tumorales en 3D. La expresión reducida de Daple ayudó a la formación y el crecimiento del tumor, mientras que el aumento de la expresión de Daple desencadenó la motilidad de las células cancerosas, asociada con la metástasis.
Los estudios de imágenes fluorescentes de células mostraron que Daple funciona principalmente regulando la actividad de una familia de proteínas de señalización celular, conocidas como proteínas G. Las proteínas G permiten que las células detecten y respondan a lo que sucede a su alrededor. Aproximadamente el 30 por ciento de todoslos medicamentos recetados afectan las células a través de receptores acoplados a proteína G.
El equipo dirigido por UC San Diego informó que es la señalización de la proteína G la que probablemente transmite tanto los efectos deseables de supresión de tumores como los efectos no tan deseables de propagación del tumor. Las consecuencias de esta señalización G en el pronóstico de los pacientes con cáncer, por lo tantodepende de dónde y cuándo se produce la señalización G.
"Nuestro próximo desafío es descubrir cómo podemos explotar los atributos beneficiosos de Daple mientras inhibimos sus negativos", dijo Ghosh.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Christina Johnson y Scott LaFee. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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