Los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ y el Centro Médico de la Universidad de Mannheim ahora han descubierto que cierto grupo de medicamentos contra el cáncer inhibidores de MEK activa la vía de señalización Wnt que promueve el cáncer en las células de cáncer colorrectal. Esto puedeconducen a la acumulación de células tumorales con características de células madre que son resistentes a muchas terapias y pueden provocar recaídas. Por lo tanto, los investigadores proporcionan una posible explicación de por qué estos medicamentos no son efectivos en el cáncer colorrectal.
Las células reaccionan a las influencias externas a través de las reacciones bioquímicas de la vía de señalización de Wnt. Las señales de Wnt coordinan el desarrollo del embrión temprano, pero también juegan un papel en muchos procesos patológicos y en el cáncer. Mientras que los investigadores inicialmente asumieron que una señalización de Wnt activada en excesoLa vía se asoció principalmente con el desarrollo del cáncer, resultados más recientes han demostrado que la actividad de Wnt también afecta a las células madre cancerosas: "Las señales de Wnt afectan el equilibrio entre las células con características de células madre y las células diferenciadas tanto en el intestino sano como en el cáncer de colon".explica Michael Boutros del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ y la Facultad de Medicina de Mannheim de la Universidad de Heidelberg.
En las células madre de cáncer colorrectal, la vía de señalización de Wnt es particularmente activa y responsable de mantener las características de las células madre. Dependiendo de la actividad de Wnt, las células cancerosas pueden alternar entre el estado de las células madre y un estado diferenciado.papel decisivo en el éxito del tratamiento: las células madre cancerosas se consideran responsables de las recaídas después de una terapia exitosa. Si bien las células cancerosas "normales" generalmente se desconectan con los medicamentos, las células madre sobreviven y representan un reservorio para las recaídas posteriores del cáncer.
Debido a la alta relevancia de la actividad de Wnt para el curso de la enfermedad, los equipos de Michael Boutros y Matthias Ebert del Centro Médico de la Universidad de Mannheim ahora estaban investigando si ciertos medicamentos utilizados para el tratamiento dirigido del cáncer de colon afectan las señales de Wnt.
Muchos tumores son estimulados por mutaciones en la vía de señalización Ras que promueve el crecimiento. Estas señales Ras hiperactivas pueden ser atenuadas por medicamentos llamados inhibidores de MEK. Sin embargo, estos medicamentos no tienen efecto en el cáncer colorrectal, y los estudios de los investigadores de Heidelberg y MannheimAhora proporcione una posible explicación para esto: los científicos demostraron que los inhibidores de MEK estimulan la actividad de Wnt tanto en ratones como en organoides cultivados de células tumorales de pacientes con cáncer colorrectal.
Al mismo tiempo, la actividad genética de las células cancerosas cambió a un patrón típico de células madre. Los inhibidores de MEK reducen la tasa de división de los tumores intestinales, pero al mismo tiempo las células madre cancerosas se acumulan en los organoides del cáncer intestinal ".corresponde exactamente a la imagen de las "células madre del cáncer del sueño" que se han descrito en muchos tipos de cáncer durante varios años ", explica Tianzuo Zhan, científico clínico tanto en el DKFZ como en el Centro Médico de la Universidad de Mannheim" Estas células sobreviven a la terapia yposteriormente son responsables de la recaída.
Boutros y sus colegas ahora esperan descubrir si la influencia de los inhibidores de MEK en la actividad de Wnt puede bloquearse con medicamentos específicos.
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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