Mientras investigaba un posible objetivo terapéutico para la vía ERK1 y 2, una molécula de señalización ampliamente expresada que se sabe que impulsa el crecimiento del cáncer en un tercio de los pacientes con cáncer colorrectal, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego descubrieron que inmediatamente surge una vía alternativacuando ERK1 / 2 se detiene, permitiendo así que continúe la proliferación de células tumorales.
"Dado que estábamos eliminando genéticamente la vía ERK1 / 2, esperábamos ver una menor proliferación celular", dijo Petrus R. de Jong, MD, PhD, coprimer autor del artículo. "En cambio, ocurrió lo contrario.Hubo más crecimiento celular y pérdida de organización dentro de las células ".
En un artículo publicado en línea el 17 de mayo de 2016 en la revista Comunicaciones de la naturaleza , de Jong y el coautor Koji Taniguchi, MD, PhD, y sus colegas, informan que el tratamiento de ERK1 / 2 y la vía compensatoria, ERK5, al mismo tiempo que una combinación de inhibidores de drogas detuvo el crecimiento del cáncer colorrectal de manera más efectiva en ambos ratonesmodelos y líneas celulares de cáncer colorrectal humano.
La vía ERK desempeña un papel fundamental en el desarrollo embrionario y la reparación de tejidos porque indica a las células que se multipliquen y comiencen a dividirse, pero cuando se produce un crecimiento excesivo de cáncer activado.
"Las terapias dirigidas a atacar ERK1 / 2 probablemente fracasen porque este mecanismo permite la proliferación a través de una vía diferente", dijo Eyal Raz, MD, autor principal y profesor de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de San Diego de UC ". Anteriormente, ERK5 no lo hizoparece importante en el cáncer colorrectal. Esta es una vía de escape poco apreciada para las células tumorales. Por lo tanto, la combinación de inhibidores ERK1 / 2 y ERK5 puede conducir a tratamientos más efectivos para pacientes con cáncer colorrectal ".
Hay 1.2 millones de personas que viven con esta enfermedad en los Estados Unidos, lo que la convierte en el tercer cáncer más común entre hombres y mujeres. En 2016, se estima que se diagnosticarán 134,490 casos nuevos.
"Si bloquea una vía, las células cancerosas generalmente mutan y encuentran otra vía que finalmente permite la recurrencia del crecimiento del cáncer", dijo Taniguchi. "Por lo general, las mutaciones ocurren durante semanas o meses. Pero otras veces, como en este caso,el tumor no necesita desarrollar mutaciones para encontrar una ruta de escape de la terapia dirigida. Cuando encuentre la vía compensatoria y bloquee ambas, no habrá más escape ".
Los investigadores sugirieron que otras clases de inhibidores se prueben en combinación con inhibidores ERK5 en células de cáncer colorrectal humano en modelos preclínicos de ratones antes de que pueda comenzar cualquier ensayo con pacientes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Yadira Galindo. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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