La proteína BRAF es un jugador clave en el desarrollo de muchos tipos diferentes de cáncer, incluido el melanoma. Los científicos han sabido que BRAF se activa por factores de crecimiento y posteriormente estimula las proteínas aguas abajo que promueven el crecimiento, la invasión y la supervivencia de las células cancerosas. Sin embargo, menosse entiende cómo BRAF participa en la comunicación de las señales de las citocinas proinflamatorias que son liberadas por las células inmunes en el entorno del tumor circundante. Investigadores del Melanoma Donald A. Adam del Centro de Cáncer Moffitt y el Centro de Excelencia del Cáncer de Piel han descubierto una vía de señalización entre las citocinasy BRAF que promueve el crecimiento tumoral.
Las proteínas en las células se comunican entre sí a través de mecanismos directos e indirectos, y su actividad está altamente regulada por una variedad de diferentes tipos de modificaciones de proteínas que pueden estimular o inhibir su actividad. Un tipo de modificación de proteínas, ubiquitinación, que generalmente sirve comose ha demostrado que una etiqueta para que la célula degrade esa proteína estimula la señalización celular, las respuestas al daño del ADN o la absorción de proteínas celulares. Cuando estas vías de modificación altamente reguladas se alteran, las células son más propensas a convertirse en tumorigénicas.
En un nuevo estudio publicado esta semana por Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores de Moffitt describieron experimentos en líneas celulares de melanoma y ratones para determinar cómo las señales de comunicación del sistema inmune convergen en BRAF y las consecuencias de estas señales. Descubrieron que las citocinas proinflamatorias liberadas por las células inmunes estimulan la proteína ITCH para modificar BRAFpor ubiquitinación. Esta modificación de ubiquitinación evita que BRAF interactúe con proteínas inhibidoras, manteniendo así la actividad de BRAF y permitiendo que estimule las proteínas aguas abajo que promueven el crecimiento del cáncer y la metástasis.
Estas observaciones sugieren que la modificación ITCH de BRAF puede desempeñar un papel importante en el desarrollo del cáncer. Los investigadores confirmaron mediante experimentos en los que el gen ITCH se eliminó de las células. Las células deficientes en ITCH tenían niveles reducidos de ubiquitinación BRAF y niveles más bajos de proteínas activas aguas abajoEl equipo también descubrió que la prevención de la ubiquitinación de BRAF redujo el crecimiento tumoral en ratones, lo que sugiere que el bloqueo de la actividad de ITCH o la ubiquitinación de BRAF puede ser un enfoque de tratamiento efectivo.
"Nuestro estudio revela un papel fundamental para la ubiquitinación BRAF mediada por ITCH en la coordinación de las señales entre las citocinas y la activación de la vía MAPK en las células de melanoma. La adicción de las células de melanoma a la señalización de ITCH-BRAF indica que ITCH podría ser un potente objetivo terapéuticopara melanomas que expresan BRAF-wild-type ", explicó Lixin Wan, Ph.D., miembro asistente del Departamento de Oncología Molecular.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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