Los investigadores en Alemania descubrieron que los cánceres de colon a menudo son resistentes a los tratamientos farmacológicos existentes porque están compuestos por dos tipos de células diferentes que pueden reemplazarse entre sí cuando se destruye un tipo de célula. El estudio, que se publicará el 16 de mayo en el Revista de medicina experimental , sugiere que las terapias combinadas dirigidas a ambos tipos de células a la vez pueden ser más efectivas para tratar el cáncer colorrectal, la tercera causa más alta de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos.
Los cánceres de colon en etapa temprana pueden extirparse quirúrgicamente, pero las etapas posteriores de la enfermedad requieren tratamientos más específicos, incluidas las terapias diseñadas para bloquear la vía de señalización de MAPK que promueve la progresión del cáncer de colon ". Sin embargo, la señalización de MAPK tiene efectos limitados y generalmente prolonga al pacientesupervivencia en solo unos pocos meses. Por lo tanto, necesitamos urgentemente mejoras radicales en la terapia dirigida para pacientes con cáncer colorrectal ", dice el profesor David Horst del Hospital Universitario Charité de Berlín, Alemania.
Una alternativa potencial es apuntar a la ruta de señalización de NOTCH, que también se cree que impulsa la progresión del cáncer de colon aunque, en el cáncer de vejiga, suprime la señalización de MAPK. Pero las pruebas iniciales de inhibición de la ruta de NOTCH hasta ahora han arrojado resultados decepcionantes.
Horst y sus colegas examinaron más de 300 muestras de pacientes y descubrieron que la vía NOTCH no estaba activada en todas las células de cáncer de colon. Las células en el medio de los tumores mostraron signos de señalización activa de NOTCH pero redujeron la actividad de MAPK. Esta población de células parecía estaraltamente proliferativa.Las células en los bordes de los cánceres de colon, en contraste, mostraron altos niveles de señalización de MAPK pero poca actividad de la vía NOTCH. Esta población de células era menos proliferativa pero parecía estar experimentando las etapas iniciales de metástasis, en las cuales las células de cáncer de colon invadeny se extendió a otros tejidos.
Estos dos tipos de células diferentes también se podían ver en los tumores formados por células de cáncer de colon humano inyectadas en ratones. Los tumores perdieron rápidamente sus células activas MAPK cuando los investigadores trataron a estos ratones con el selumetinib inhibidor de la vía MAPK, pero el número deLas células activas con NOTCH aumentaron de manera que hubo una interrupción mínima en el crecimiento general de los tumores y, después de suspender el tratamiento con selumetinib, algunas de estas células activas con NOTCH dieron lugar a nuevas células activas con MAPK en el borde del tumor.
Por el contrario, el tratamiento con el inhibidor de la vía NOTCH dibenzazepina eliminó las células activas NOTCH de los tumores, pero la población de células activas MAPK se expandió y dio lugar a nuevas células activas NOTCH una vez que se suspendió el tratamiento con dibenzazepina.
"Esto sugiere que los cánceres de colon pueden evadir el tratamiento dirigido contra la señalización de MAPK o NOTCH por un cambio reversible en la actividad de la ruta predominante", dice Horst. "Sin embargo, al combinar ambas terapias para atacar a ambas poblaciones celulares, encontramos fuertes efectos represivos enproliferación de células tumorales y aumento de la muerte celular, lo que resulta en un crecimiento tumoral más lento y tiempos de supervivencia prolongados en comparación con cualquier tratamiento solo ".
Horst y sus colegas señalan que apuntar solo a la vía NOTCH puede incluso ser perjudicial para los pacientes con cáncer de colon, si resulta en un mayor número de células MAPK-activas preparadas para sufrir metástasis.
"Nuestros datos respaldan un nuevo concepto para la terapia contra el cáncer que aboga por la focalización específica y simultánea de varias subpoblaciones de células tumorales diferentes para mejorar fuertemente la respuesta a la terapia", dice Horst. "Por lo tanto, ensayos clínicos y preclínicos adicionales pueden revelar si la inhibición combinada de MAPK y NOTCH,Además de los protocolos de quimioterapia establecidos, puede mejorar la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal ".
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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