El desarrollo de terapias dirigidas ha mejorado significativamente la supervivencia de los pacientes con melanoma durante la última década; sin embargo, los pacientes a menudo recaen porque muchas terapias no destruyen todas las células tumorales y las células restantes se adaptan al tratamiento y se vuelven resistentes. Moffitt CancerLos investigadores del centro han descubierto un mecanismo novedoso que puede hacer que las células del melanoma desarrollen resistencia a los medicamentos que se dirigen a la proteína BRAF.
Las mutaciones en el gen BRAF son la mutación más común que se encuentra en el melanoma, y hasta el 50 por ciento de los tumores dan positivo a las mutaciones. La Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado varios agentes que se dirigen directamente a BRAF para el tratamiento de pacientes con melanomaque tienen la mutación, incluidos dabrafenib y vemurafenib. Sin embargo, muchos pacientes se vuelven resistentes a los inhibidores de BRAF y recaen. Esta resistencia se asocia con la reactivación de la vía de comunicación de la proteína BRAF en las células tumorales.
Otro gen que se muta con frecuencia en el melanoma es PTEN. Los estudios han demostrado que los pacientes con melanoma que tienen mutaciones de BRAF y PTEN pueden tener una respuesta más deficiente al tratamiento con dabrafenib y vemurafenib.
Los investigadores de Moffitt querían determinar el mecanismo responsable de la resistencia a los inhibidores de BRAF. Descubrieron que los inhibidores de BRAF hacen que las células de melanoma mutantes BRAF y PTEN aumenten los niveles de fibronectina. La fibronectina es una proteína que se expresa en el espacio que rodea a las células. Los investigadores encontraronque los niveles más altos de fibronectina permiten que las células del melanoma formen su propio entorno protector que reduce la capacidad de los inhibidores de BRAF para matar las células tumorales.
Es importante destacar que los investigadores descubrieron que los pacientes con melanoma que tienen mutaciones de PTEN y niveles más altos de fibronectina en sus tumores tienden a tener una supervivencia general más baja. También demostraron que atacar el tumor con inhibidores de BRAF combinados con un fármaco que se dirige al entorno protector de manera significativamejora el efecto letal del inhibidor de BRAF.
"Este estudio brinda información nueva e importante sobre por qué casi todos los pacientes con melanoma fracasan en la terapia dirigida", explicó Keiran S. Smalley, Ph.D., miembro asociado del Programa de Biología de Tumores en Moffitt.
Los investigadores creen que la terapia eficaz contra el cáncer en el futuro requerirá la acción combinada de fármacos que se dirijan tanto al tumor como a sus respuestas adaptativas a las terapias iniciales. Esto es particularmente importante para los pacientes con melanoma porque la supervivencia de una sola célula después del cáncer inicialla terapia es suficiente para permitir que un tumor de melanoma vuelva a crecer. Según Inna Fedorenko, Ph.D., becaria postdoctoral en Moffitt, "apuntar al entorno protector es una forma de brindar respuestas terapéuticas más duraderas a nuestros pacientes".
El estudio se publicó el 15 de junio en línea antes de la impresión en la revista oncogén .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro oncológico Moffitt . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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