En la inmunoterapia tumoral, el propio sistema de defensa del cuerpo se activa contra las células tumorales. Sin embargo, para la mayoría de los pacientes, las células tumorales se vuelven resistentes a los tratamientos utilizados. Investigadores de la Universidad de Zúrich y el Hospital Universitario de Zúrich ahora han descubiertoen el melanoma cutáneo cutáneo, una proteína de control epigenético es clave para el desarrollo de esta resistencia.
El cáncer es la segunda causa de muerte más común en todo el mundo. Hasta hace poco, las posibilidades de cura para los pacientes que padecían cáncer metastásico eran bajas, ya que con dicho cáncer la extirpación quirúrgica de metástasis a distancia en varios órganos o su tratamiento local con radioterapia generalmente eranfracasado. Del mismo modo, el uso de quimioterapia está limitado por sus efectos secundarios sistémicos tóxicos. La inmunoterapia tumoral se ha utilizado durante varios años, y los pacientes con ciertos cánceres metastásicos muestran buenas respuestas a este tratamiento.
Estas inmunoterapias, también llamadas inhibidores de puntos de control, permiten que el propio sistema inmunitario del cuerpo detecte y destruya mejor las células cancerosas. El problema es que con el tiempo las células cancerosas se vuelven resistentes a las respuestas inmunes desencadenadas. Ahora los investigadores de la Universidad de Zurich y elEl Hospital Universitario de Zurich descubrió un mecanismo que desempeña un papel central en el desarrollo de esta resistencia.
Las células inmunes no detectan células cancerosas resistentes
Las células cancerosas desarrollan resistencia al regular a la baja las características que usan las células inmunes para detectar células cancerosas. Estas incluyen la presentación del antígeno tumoral por medio de las llamadas moléculas MHC de clase I. Estas moléculas presentan péptidos específicos del tumor en la superficie de las células cancerosas para quese hacen visibles para las células inmunes, más específicamente para las células T. Además, las células cancerosas producen moléculas inmunes específicas y desencadenan procesos inmunosupresores. La interacción de estos cambios hace que las células cancerosas sean prácticamente invisibles para las células inmunes, por lo que la inmunoterapia se vuelve ineficaz ".Los mecanismos subyacentes de estos cambios han sido en gran parte desconocidos hasta ahora ", dice Lukas Sommer, profesor de anatomía en la Universidad de Zurich.
Efecto antitumoral mejorado por inhibición de la proteína de control epigenético
El equipo encabezado por Onur Boyman, director del Departamento de Inmunología del Hospital Universitario de Zúrich, ha descubierto que la proteína de control epigenético Ezh2 desempeña un papel central en la forma en que las células cancerosas desarrollan esta resistencia. Utilizando modelos animales, los investigadores handemostró que la masa tumoral inicialmente se reduce durante el tratamiento del melanoma cutáneo maligno de la piel con inhibidores de punto de control o terapia de inmunoestimulación con interleucina-2.
Sin embargo, con el tiempo, las células de cáncer de piel produjeron más Ezh2. Como resultado, se suprimieron las moléculas de MHC de clase I presentadoras de antígeno y los antígenos específicos para el melanoma cutáneo cutáneo, mientras que simultáneamente se incrementó la actividad de los módulos inmunosupresores que reducen las células inmunes.. Por lo tanto, las células cancerosas de la piel se volvieron prácticamente invisibles para el sistema inmune y comenzaron a reproducirse de manera incontrolada nuevamente. "Tan pronto como bloqueamos la actividad del regulador epigenético Ezh2 con un inhibidor farmacológico, la eficacia de las inmunoterapias mejoró", dice Onur.Boyman: "Las masas tumorales se redujeron de manera más significativa y la supervivencia libre de tumor se extendió".
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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