Dos investigadores médicos del Children's Hospital of Michigan y la Escuela de Medicina de la Wayne State University han publicado los resultados de una investigación de casi 10 años que identificó una mutación genética clave que puede desencadenar la leucemia linfoblástica aguda, o ALL, y varios otros tiposde cáncer.
Publicado recientemente en Genética de la naturaleza , los hallazgos reunidos por el dúo del Hospital de Niños de Michigan y la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne y un equipo de investigadores internacionales han identificado por primera vez una mutación que permite que un "precursor" de leucemia linfoblástica establezca el escenario bioquímico para la sangretrastorno.
ALL es un cáncer de la sangre que ataca una versión temprana de los glóbulos blancos fabricados en la médula ósea. Los investigadores sospecharon desde hace mucho tiempo que es causado en parte por una mutación en un gen que se supone que "apaga" el crecimiento excesivo de glóbulosCuando la mutación suprime el mecanismo de control que regula el crecimiento descontrolado, el resultado suele ser la leucemia.
El estudio, "Las mutaciones de la línea germinal en ETV6 se asocian con trombocitopenia, macrocitosis de glóbulos rojos y predisposición a la leucemia linfoblástica", comenzó hace casi una década cuando el Dr. Rajpurkar trató a un niño en el Children's Hospital of Michigan por niveles bajos de plaquetas en sangre, conocido médicamentecomo "trombocitopenia congénita". Cuando tanto el niño como una tía desarrollaron LLA, incluso cuando a varios miembros de la familia se les diagnosticó trombocitopenia, el Dr. Rajpurkar comenzó a sospechar que podría haber una mutación genética en la familia.
Lo que siguió fue un viaje de 10 años a través del laberinto del Genoma Humano, mientras los investigadores trabajaban con un número creciente de investigadores genéticos para aislar e identificar la mutación en un gen ETV6 que regula las tasas de crecimiento en la médula ósea.
Un avance clave en la búsqueda del culpable genético tuvo lugar cuando un experto en mutación genética reconocido a nivel nacional, el médico e investigador de la Universidad de Colorado, Jorge DiPaola, MD, se unió a los doctores Rajpurkar y Callaghan, y a otros investigadores de Italia y Canadá, en un esfuerzo por resolver el acertijo del ADN al descubrir la falla en ETV6. El descubrimiento de la mutación ocurrió en una instalación central donde tuvo lugar la secuenciación de genes.
Si bien señalaron que "nuestros hallazgos subrayan un papel clave para ETV6 en la formación de plaquetas y la predisposición a la leucemia", los autores del estudio concluyeron que la mutación se produce a través de una "localización celular aberrante" del gen, que puede resultar en una "disminución de la represión transcripcional" duranteformación de glóbulos blancos.
"Lo que pensamos que eso significa", dijo el Dr. Callaghan, "es que el trabajo de ETV6 es 'apagar' el crecimiento, pero cuando tiene esta mutación, no puede apagarla porque está en el lugar equivocado.generalmente se supone que debe asentarse en el ADN y evitar que se produzcan cosas incluido el cáncer, pero cuando tienes esta mutación, en lugar de asentarse en el ADN, está en una parte diferente de la célula ... Y eso te predispone a tenerun cáncer de sangre. "
La Dra. Rajpurkar, quien también es jefa de división de Hematología en el Hospital de Niños de Michigan y profesora asociada de Pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne, dijo que estaba "muy complacida" de que su década de tratar a la familia de Detroitcon la mutación finalmente condujo al gran avance. "Les dije que no sabía lo que tenía la familia", dijo, "pero que haría todo lo posible para averiguarlo. A veces uno tiene que aceptar la incertidumbre en el campo demedicina, pero la persistencia en la investigación clínica vale la pena! "
El pediatra en jefe del Children's Hospital of Michigan y presidente del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne, Steven E. Lipshultz, MD, dijo que el avance fue "enormemente importante" porque resultó en "una nueva asociación entreuna mutación genética y leucemia que ahora se puede escanear.
"Debido a este hallazgo", agregó, "eventualmente se asesorará a las familias sobre el riesgo de algunos tipos de cáncer y se diseñarán y probarán intervenciones específicas".
El Dr. Lipshultz también señaló que los nuevos hallazgos en "lo que muchos médicos e investigadores consideran como la revista líder en el mundo sobre la base genética molecular de las enfermedades humanas" también proporcionan "un ejemplo emocionante y extremadamente alentador de cómo se lleva a cabo la investigaciónen el entorno clínico puede mejorar enormemente la atención de los pacientes.
"Nuestro objetivo en el Children's Hospital of Michigan es hacer todo lo posible para ayudar a lograr mejores resultados para los pacientes que atendemos. Esta última publicación de dos médicos-investigadores del CHM y sus colegas subraya los vínculos de vital importancia entre el tratamiento y la investigación,y verlos demostrados de manera tan convincente en Genética de la naturaleza ¡es muy emocionante para todos los que pasamos nuestros días tratando de ayudar a los niños en el Children's Hospital of Michigan! "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Wayne - Oficina del Vicepresidente de Investigación . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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