Ciertas regiones del genoma del SARS-CoV-2 podrían ser un objetivo adecuado para futuros medicamentos. Esto es lo que los investigadores de la Universidad de Goethe, junto con sus colaboradores en el consorcio internacional COVID-19-NMR, han descubierto ahora. Con la ayudade bibliotecas de sustancias dedicadas, han identificado varias moléculas pequeñas que se unen a ciertas áreas del genoma del SARS-CoV-2 que casi nunca se alteran por mutaciones.
Cuando el SARS-CoV-2 infecta una célula, introduce su ARN en ella y lo reprograma de tal manera que la célula produzca primero proteínas virales y luego partículas virales completas. En la búsqueda de sustancias activas contra el SARS-CoV-2, los investigadores hasta ahora se han concentrado principalmente en las proteínas virales y en bloquearlas, ya que esto promete prevenir, o al menos ralentizar, la replicación. Pero atacar el genoma viral, una molécula de ARN larga, también podría detener o ralentizar la reproducción viral.replicación.
Los científicos del consorcio COVID-19-NMR, coordinado por el profesor Harald Schwalbe del Instituto de Química Orgánica y Biología Química de la Universidad de Goethe, han completado un primer paso importante en el desarrollo de una nueva clase de SRAS.-Fármacos CoV-2. Han identificado 15 segmentos cortos del genoma del SARS-CoV-2 que son muy similares en varios coronavirus y se sabe que realizan funciones reguladoras esenciales. También en el transcurso de 2020, estos segmentos rara vez se vieron afectados pormutaciones.
Los investigadores dejaron que una biblioteca de sustancias de 768 moléculas pequeñas y químicamente simples interactuaran con los 15 segmentos de ARN y analizaron el resultado mediante espectroscopía de RMN. En la espectroscopia de RMN, las moléculas se marcan primero con tipos especiales de átomos isótopos estables y luegoexpuestos a un fuerte campo magnético. Los núcleos atómicos se excitan mediante un pulso corto de radiofrecuencia y emiten un espectro de frecuencias, con la ayuda del cual es posible determinar la estructura del ARN y de las proteínas y cómo y dónde se unen las moléculas pequeñas.
Esto permitió al equipo de investigación dirigido por el profesor Schwalbe identificar 69 moléculas pequeñas que se unían a 13 de los 15 segmentos de ARN. Profesor Harald Schwalbe: "Tres de las moléculas incluso se unen específicamente a un solo segmento de ARN. De esta manera, pudimospara mostrar que el ARN del SARS-CoV-2 es muy adecuado como una posible estructura diana para los medicamentos. En vista del gran número de mutaciones del SARS-CoV-2, estos segmentos de ARN conservadores, como los que hemos identificado, son particularmenteinteresante para desarrollar inhibidores potenciales. Y dado que el ARN viral representa hasta dos tercios de todo el ARN en una célula infectada, deberíamos poder interrumpir la replicación viral a una escala considerable mediante el uso de moléculas adecuadas ". En este contexto, continúa Schwalbe,los investigadores ya han comenzado ensayos de seguimiento con sustancias fácilmente disponibles que son químicamente similares a los asociados de unión de la biblioteca de sustancias.
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Materiales proporcionado por Universidad Goethe de Frankfurt . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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