Un "cóctel" de anticuerpos monoclonales desarrollado en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt VUMC para neutralizar el virus COVID-19 es eficaz contra todas las cepas o variantes conocidas del virus, según un informe publicado en la revista Medicina natural .
Ese fue uno de los hallazgos informados por un equipo multiinstitucional dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
En estudios de cultivo celular, los investigadores determinaron la capacidad de los anticuerpos monoclonales y de los anticuerpos aislados del "plasma convaleciente" de personas previamente infectadas para neutralizar variantes altamente transmisibles del virus SARS-CoV-2 que han surgido en los Estados Unidos.Reino, Sudáfrica, Brasil y otros lugares.
En general, la mayoría de los anticuerpos monoclonales que se han desarrollado para combatir el COVID-19 mostraron una "potencia neutralizante disminuida", específicamente contra cepas del virus que tienen una mutación específica en la posición 484 de la proteína "espiga" de la superficie, que permite lavirus para adherirse e ingresar a su célula huésped en el cuerpo.
Sin embargo, varios otros cócteles de anticuerpos monoclonales altamente neutralizantes, incluidos los desarrollados en VUMC, mostraron una actividad intacta o solo levemente disminuida contra las variantes probadas, posiblemente porque se dirigen a sitios en la proteína de pico distintos del residuo E484K altamente mutable.
El estudio indicó una neutralización sustancialmente reducida de variantes de virus que contienen esta mutación E484K por anticuerpos en el suero de individuos previamente infectados y vacunados con COVID-19, lo que destaca aún más la necesidad de tratamientos resistentes a variantes como el cóctel de anticuerpos VUMC.
"Este estudio destaca la importancia de los cócteles de anticuerpos diseñados racionalmente como los que desarrollamos", dijo James Crowe, Jr., MD, director del Centro de Vacunas Vanderbilt VVC y Profesora Ann Scott Carell en los Departamentos de Pediatría y Patología,Microbiología e Inmunología en Vanderbilt.
"Elegimos dos anticuerpos para crear una mezcla que específicamente resistiría el escape del SARS-CoV-2", dijo Crowe. Afortunadamente, este trabajo y varios otros artículos publicados recientemente muestran que la protección mediada por los anticuerpos que descubrimos sonahora, en seis ensayos clínicos de fase 3 diferentes, debería extenderse a todas las variantes actuales de interés ".
Robert Carnahan, PhD, director asociado de VVC y profesor asociado de Pediatría, agregó: "Estos hallazgos de que los anticuerpos que estamos desarrollando inhiben bien las nuevas variantes del SARS-CoV-2 se vuelven aún más importantes por el hecho de que algunos monoclonales previamente aprobadosParece muy poco probable que los tratamientos con anticuerpos protejan contra estas variantes.
"El uso de nuestros cócteles de anticuerpos resistentes a variantes probablemente proporcionará una nueva herramienta importante para controlar la pandemia de COVID-19", dijo Carnahan.
Durante los últimos dos años y medio, los investigadores de VUMC han desarrollado métodos ultrarrápidos para descubrir anticuerpos monoclonales humanos antivirales altamente potentes y validar su capacidad para proteger animales pequeños y primates no humanos.
Los anticuerpos VUMC descritos en el artículo publicado hoy, COV2-2196 y COV2-2130, se aislaron de la sangre de una pareja de Wuhan, China, a quienes se les diagnosticó COVID-19 después de viajar a Toronto en enero de 2020.Fueron dos de los primeros casos confirmados de COVID-19 en América del Norte.
Los anticuerpos se encontraban entre los seis que obtuvieron la licencia de la compañía biofarmacéutica global AstraZeneca en junio para avanzar en el desarrollo clínico. En octubre, la compañía anunció que estaba avanzando hacia los ensayos clínicos de fase 3, una terapia de investigación que consta de dos anticuerpos de acción prolongada descubiertos en VUMC.y optimizado por AstraZeneca.
El estudio de hoy también incluyó a investigadores de la Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston, el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas y la firma suiza Vir Biotechnology.
Otros de VUMC que contribuyeron a la investigación fueron Naveen Suryadevara, PhD, Pavlo Gilchuk, PhD y Seth Zost, PhD.
La investigación en VUMC fue apoyada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, parte de los Institutos Nacionales de Salud, la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa del Departamento de Defensa de EE. UU., El Fondo de Investigación Dolly Parton COVID-19 en Vanderbilt,y Merck KGaA, Darmstadt, Alemania.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Vanderbilt . Original escrito por Bill Snyder. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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