El sistema inmunológico puede ser una bendición mixta: por lo general, es muy eficaz para proteger al organismo humano contra bacterias, virus y micosis e incluso contra el cáncer. Pero estas células de defensa también pueden volverse contra los propios tejidos del cuerpo y desencadenar enfermedades autoinmunes, incluso paraejemplo, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico, una enfermedad que involucra dermatitis crónica e inflamación de las articulaciones, el sistema nervioso y los órganos internos o incluso se convierten en células cancerosas y se convierten en leucemias o linfomas. Pero, ¿qué causa estos ataques destructivos del sistema inmunológico?
"La pregunta aún no se ha resuelto definitivamente", dice el profesor Juergen Ruland, director del Instituto TUM de Química Clínica y Patobioquímica. "Las células B, un subgrupo de glóbulos blancos producidos en la médula ósea, desempeñan un papel centralen la regulación de la respuesta inmune. Durante una respuesta inmune normal, las células B activadas producen anticuerpos que atacan sustancias extrañas. La activación defectuosa puede resultar en la formación de anticuerpos que atacan al cuerpo, desencadenando una enfermedad autoinmune. La actividad de las células B está controlada por una variedad dede señales, algunas de las cuales aún tenemos que comprender ", observa Ruland. El inmunólogo y médico también es el ganador del Premio Leibniz de la Fundación Alemana de Investigación DFG 2021, el premio de investigación alemán más importante.
Ruland y su equipo han logrado identificar una señal decisiva que influye en la actividad de las células B: "El objetivo de nuestra investigación fue caracterizar las posibles funciones patológicas de una proteína ubicada en la superficie de las células B. Este receptor, el Receptor Activatorde NF-κB, o RANK, exhibe una mayor actividad en pacientes con lupus eritematoso sistémico y en algunos linfomas de células B. Queríamos averiguar si los receptores RANK hiperactivos realmente desencadenan estas enfermedades ".
Las señales crónicas conducen a enfermedades crónicas
Los receptores RANK funcionan como interruptores dentro de la célula: generan una señal en la célula cuando son activados por moléculas de señal. Una de esas moléculas de señal se llama RANKL, para el activador del receptor del ligando NF-κB.
Trabajando en el laboratorio para determinar los efectos de los receptores RANK hiperactivos, el equipo comparó ratones sanos y animales modificados genéticamente con receptores RANK modificados. Después de solo unas pocas semanas, una gran parte de los ratones con receptores modificados genéticamente contrajeron lupus eritematoso sistémico, mientras quelos animales del grupo de control se mantuvieron sanos, lo que demuestra que esta enfermedad autoinmune puede desencadenarse por una regulación defectuosa de las señales de RANK.
Y eso no fue todo: después de aproximadamente un año, los ratones transgénicos que sobrevivieron al lupus eritematoso sistémico contrajeron leucemia linfática crónica o CLL. "Este resultado fue una sorpresa para nosotros, ya que muestra que las proteínas RANK activadas también son responsables de ladegeneración de las células B a cáncer de los ganglios del sistema linfático ", dice Maike Buchner, especialista en CLL y líder de grupo junior, joven científica del Instituto de Química Clínica y Patobioquímica del hospital universitario TUM Klinikum rechts der Isar.
Interrumpiendo el ciclo de autodestrucción
Estos nuevos hallazgos ayudarán a tratar enfermedades autoinmunes y leucemia linfática en el futuro: Los anticuerpos terapéuticos que bloquean la interacción de los receptores RANK y los ligandos RANKL se desarrollaron originalmente y se usaron para tratar la osteoporosis: aquí el objetivo es contrarrestar el deterioro del tejido óseo,que también se desencadena por receptores RANK hiperactivos. Los científicos utilizaron estos anticuerpos bloqueadores para tratar con éxito ratones que padecían leucemia linfática crónica. "Los estudios clínicos futuros deberán determinar si esta terapia también es adecuada para humanos", señala Ruland.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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