La composición genética de una persona juega un papel en las enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple que se desarrolla cuando el cuerpo es atacado por su propio sistema inmune. Pero se sabe poco acerca de cómo las células inmunes son empujadas a toda marcha.
Ahora, en una nueva investigación que apunta a posibles objetivos terapéuticos para enfermedades autoinmunes, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado interruptores genéticos maestros que aumentan o disminuyen la actividad de tipos específicos de células inmunes.
Sorprendentemente, las regiones de ADN que componen estos interruptores maestros incluyen numerosas variantes genéticas vinculadas a una variedad de enfermedades autoinmunes, encontraron los investigadores.
El estudio está disponible en línea en Celda .
"Estas regiones de ADN generalmente actúan como reguladores maestros de la actividad de estas células inmunes", dijo Eugene Oltz, PhD, profesor de patología e inmunología en la Universidad de Washington y coautor principal del estudio ". En algunos casos, las variaciones individuales en el ADN de una persona probablemente modifiquen la configuración de estos interruptores hacia arriba, lo que lleva a la sobreactivación de las células inmunes y la enfermedad autoinmune ".
Oltz y el coautor principal Marco Colonna, MD, Robert Rock Belliveau, MD, Profesor de Patología en la Universidad de Washington, originalmente no se propusieron vincular variantes genéticas asociadas con enfermedades autoinmunes a estos cambios en las células inmunes.para entender cómo dos tipos diferentes de células inmunes podrían desempeñar el mismo papel en la lucha contra los patógenos.
Específicamente, las células linfoides innatas actúan rápidamente cuando un patógeno invade el cuerpo, respondiendo a señales de peligro inespecíficas liberadas por las células en el sitio de la infección. Por el contrario, las células T auxiliares tardan días en responder y solo se activan cuando se encuentranun patógeno que reconocen
A pesar de activarse en diferentes momentos y por diferentes señales, las células linfoides innatas y las células T auxiliares sirven como una especie de torre de control para la respuesta inmune, enviando potentes señales moleculares a otras células inmunes para desenvainar sus armas y comenzar a matar invasoresmicrobios y destrucción de células humanas infectadas.
Si las señales no se controlan estrictamente, estas armas pueden activarse en las células humanas, lo que provoca inflamación crónica y el desarrollo de afecciones autoinmunes.
"¿Cómo es posible que las células linfoides innatas y las células T auxiliares produzcan las mismas moléculas de señalización en respuesta a los patógenos invasores a pesar de ser activadas por diferentes señales?", Preguntó Colonna. "Comenzamos a analizar las similitudes y diferencias en la forma en que el genla expresión en estos dos tipos de células estaba regulada "
Utilizando células de amígdalas humanas, los investigadores compararon los patrones de actividad genética en los dos tipos de células. Pudieron definir un conjunto de súper potenciadores, regiones de ADN que sirven como interruptores de control maestro, para linfoides innatoscélulas y células T auxiliares que regulan los genes que dan a cada tipo de célula su identidad y función únicas.
"Esta es la primera vez que estos conjuntos de súper potenciadores se han mapeado para estos tipos de células", dijo Oltz. "Al observar estos súper potenciadores, pudimos identificar una serie de genes que probablemente seancrítico para eliminar los patógenos, pero que nadie había identificado como importante antes "
Además, los investigadores descubrieron que los súper potenciadores contenían muchas variantes genéticas asociadas con enfermedades autoinmunes como diabetes, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Esta observación podría allanar el camino a tratamientos más personalizados para enfermedades autoinmunes, dijeron los investigadoresPor ejemplo, los pacientes podrían dividirse en grupos basados en el súper potenciador en el que se encuentra su variante genética, y las terapias podrían estar dirigidas a los genes regulados por cada súper potenciador específico.
"Los genetistas han identificado muchas variaciones de secuencia de ADN asociadas con enfermedades autoinmunes, pero no estaba claro cómo estaban involucradas porque no estaban en ningún gen que se sepa que está involucrado en el desarrollo de estas enfermedades", dijo Colonna ".Somos los primeros en localizar las variaciones en el panorama de la regulación de las células linfoides innatas. Ahora que sabemos dónde están los interruptores maestros, podemos ver que esas variantes están asociadas con la enfermedad autoinmune porque afectan la regulación de estas células inmunes ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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