Las células moribundas en el cuerpo pueden mantener el sistema inmune bajo control, evitando así respuestas inmunes no deseadas contra los propios tejidos del cuerpo. Los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer han identificado un receptor en las células inmunes murinas que activa este mecanismo de protección y por lo tanto puedeprevenir reacciones autoinmunes peligrosas en las que el sistema inmunitario ataca los tejidos del propio cuerpo del paciente
Miles de millones de células mueren todos los días en el cuerpo humano. Esto ocurre como parte de un proceso altamente regulado llamado apoptosis o muerte celular programada. Las células moribundas confrontan al sistema inmune con grandes cantidades de proteínas, que deberían activar una respuesta inmune,pero las células apoptóticas parecen suprimir activamente el sistema inmune para que no ataque los propios tejidos del cuerpo ". Hace muchos años comenzamos a preguntarnos qué tipo de mecanismo de protección previene las reacciones autoinmunes: el cuerpo ataca sus propios tejidos cuando las células"El sistema inmune, como las células dendríticas, absorbe los restos de las células muertas", comentó Peter Krammer, inmunólogo del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ.
Krammer, su colega Heiko Weyd, y su equipo encontraron recientemente una respuesta a la pregunta: tan pronto como se desencadena la apoptosis, las células moribundas transportan proteínas de la familia de anexinas a la superficie celular. Las anexinas actúan como una señal de parada paracélulas del sistema inmune y evitan que se active una respuesta inmune.
Kevin Bode, del departamento de Krammer, ha identificado la proteína dectina-1 como el receptor de unión a anexina en la superficie de las células dendríticas: la dectina-1 reconoce las anexinas y desencadena una vía de señalización en las células dendríticas que finalmente suprime la respuesta inmune.
Los ratones que no tienen dectina-1 en la superficie de sus células dendríticas mostraron una respuesta inmune más fuerte a las células moribundas y apoptóticas. Además, los ratones sin dectina-1 desarrollaron signos de enfermedades autoinmunes en la vejez.
Los científicos de DKFZ descubrieron así un mecanismo de control importante para la 'auto-tolerancia' del sistema inmune ". Pero suponemos que el cuerpo tiene otras funciones protectoras para prevenir reacciones autoinmunes también. Es por eso que la pérdida de dectina-1 en los animales síno se hará evidente hasta más adelante en la vida ", explicó Bode.
"Curiosamente, la dectina-1 tiene un doble papel", agregó Peter Krammer. La dectina-1 no solo se une a las anexinas; también se une a ciertos patógenos en un sitio de unión diferente. Esto tiene el efecto contrario y desencadena una respuesta inmune ".así identificó un punto de control inmune crucial que, dependiendo del compañero de unión, desencadena o suprime la respuesta inmune ", explicó Krammer, enfatizando la importancia del trabajo.
Un enlace clave en la vía de señalización de la dectina-1 es la enzima NADPH oxidasa 2. Las personas que carecen de esta enzima desarrollan enfermedades autoinmunes. En cooperación con el Children's Hospital Zurich y el Hospital de la Universidad de Heidelberg, los investigadores de DKFZ están examinando muestras de sangre depacientes que carecen de NADPH oxidasa 2 para encontrar nuevos puntos de partida para posibles tratamientos.
¿Por qué los experimentos con animales son vitales en la investigación del cáncer?
Las enfermedades autoinmunes tienen un impacto enormemente perjudicial en la vida de los pacientes y, en algunos casos, incluso ponen en peligro la vida. Por lo tanto, para desarrollar tratamientos efectivos, es vital saber qué mecanismos suprimen las respuestas inmunes a los tejidos del cuerpo del paciente oen contraste, actívelos. Al establecer la interacción entre anexina en la superficie de las células moribundas y la dectina-1 en las células dendríticas, Bode y sus colegas identificaron un mecanismo clave que previene las reacciones autoinmunes en los tejidos sanos del cuerpo.punto de partida interesante para futuros tratamientos farmacológicos.
Aunque las interacciones entre anexina y dectina-1 se identificaron inicialmente en una placa de Petri, los científicos necesitaban un animal, con toda la diversidad de los diversos componentes del sistema inmunitario, para demostrar que el vínculo entre estas dos proteínas en realidadsuprime las reacciones autoinmunes.
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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