Los investigadores han descubierto que las personas que viven más de 105 años tienden a tener un trasfondo genético único que hace que sus cuerpos sean más eficientes en la reparación del ADN, según un estudio publicado hoy en eLife.
Esta es la primera vez que las personas con 'longevidad extrema' han descodificado sus genomas con tanto detalle, lo que proporciona pistas sobre por qué viven tanto tiempo y logran evitar enfermedades relacionadas con la edad.
"El envejecimiento es un factor de riesgo común para varias enfermedades y afecciones crónicas", explica Paolo Garagnani, profesor asociado del Departamento de Medicina Experimental, Diagnóstica y de Especialidad de la Universidad de Bolonia, Italia, y primer autor del estudio.eligió estudiar la genética de un grupo de personas que vivieron más de 105 años y compararlas con un grupo de adultos más jóvenes de la misma zona en Italia, ya que las personas en este grupo de edad más joven tienden a evitar muchas enfermedades relacionadas con la edad y, por lo tanto, representanel mejor ejemplo de envejecimiento saludable ".
Garagnani y sus colegas, en colaboración con varios grupos de investigación en Italia y un equipo de investigación dirigido por Patrick Descombes en Nestlé Research en Lausana, Suiza, reclutaron a 81 semi-supercentenarios de 105 años o mayores y supercentenarios de 110 años.o mayores de toda la península italiana. Los compararon con 36 personas sanas emparejadas de la misma región que tenían una edad promedio de 68 años.
Tomaron muestras de sangre de todos los participantes y llevaron a cabo una secuenciación del genoma completo para buscar diferencias en los genes entre el grupo mayor y el más joven. Luego, cotejaron sus nuevos resultados con datos genéticos de otro estudio previamente publicado que analizó 333 italianospersonas mayores de 100 años y 358 personas de alrededor de 60 años.
Identificaron cinco cambios genéticos comunes que eran más frecuentes en los grupos de edad de 105 + / 110 +, entre dos genes llamados COA1 y STK17A. Cuando compararon esto con los datos publicados, encontraron las mismas variantes en las personas de edadmás de 100. Los datos adquiridos a partir de análisis computacionales predijeron que esta variabilidad genética probablemente modula la expresión de tres genes diferentes.
Los cambios genéticos observados con más frecuencia se relacionaron con una mayor actividad del gen STK17A en algunos tejidos. Este gen está involucrado en tres áreas importantes para la salud de las células: coordinar la respuesta de la célula al daño del ADN, alentar a las células dañadas a someterse a una programación celular.muerte y manejo de la cantidad de especies peligrosas de oxígeno reactivo dentro de una célula. Estos son procesos importantes involucrados en el inicio y crecimiento de muchas enfermedades como el cáncer.
Los cambios genéticos más frecuentes también están relacionados con la actividad reducida del gen COA1 en algunos tejidos. Se sabe que este gen es importante para la diafonía adecuada entre el núcleo celular y las mitocondrias, las fábricas de producción de energía en nuestras células cuya disfunciónes un factor clave en el envejecimiento.
Además, la misma región del genoma está vinculada a una mayor expresión de BLVRA en algunos tejidos, un gen que es importante para la salud de las células debido a su función en la eliminación de especies peligrosas de oxígeno reactivo.
"Estudios anteriores demostraron que la reparación del ADN es uno de los mecanismos que permite una vida útil prolongada entre las especies", dice Cristina Giuliani, profesora asistente principal del Laboratorio de Antropología Molecular, Departamento de Ciencias Biológicas, Geológicas y Ambientales de la Universidad de Bolonia, yun autor principal del estudio. "Demostramos que esto también es cierto en los seres humanos, y los datos sugieren que la diversidad natural en las personas que llegan a las últimas décadas de vida está, en parte, ligada a la variabilidad genética que da a los semi-supercentenarios la capacidad peculiarde manejar de manera eficiente el daño celular durante su curso de vida ".
El equipo también midió la cantidad de mutaciones naturales que las personas de cada grupo de edad habían acumulado a lo largo de su vida. Descubrieron que las personas de 105 años o más o 110 o más tenían una carga de mutaciones mucho menor en seis de los siete genes evaluados. Estoslos individuos parecían evitar el aumento de mutaciones disruptivas relacionado con la edad, y esto puede haber contribuido a protegerlos contra enfermedades como las cardiopatías.
"Este estudio constituye la primera secuenciación del genoma completo de longevidad extrema con una alta cobertura que nos permitió observar los cambios genéticos tanto heredados como naturales en las personas mayores", dice Massimo Delledonne, profesor titular de la Universidad de Verona y un primerautor del estudio.
"Nuestros resultados sugieren que los mecanismos de reparación del ADN y una baja carga de mutaciones en genes específicos son dos mecanismos centrales que han protegido a las personas que han alcanzado una longevidad extrema de las enfermedades relacionadas con la edad", concluye el autor principal Claudio Franceschi, profesor emérito de inmunología enla Universidad de Bolonia.
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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