Ocasionalmente, después de un procedimiento de trasplante, las células inmunitarias del donante reconocen los tejidos del receptor como extraños y desencadenan un trastorno multisistémico llamado enfermedad de injerto contra huésped EICH. Ocurre comúnmente después de trasplantes de médula ósea o células madre realizados para tratar algunos cánceres de la sangre, La EICH incluso puede seguir a los trasplantes de órganos sólidos y es, en esencia, lo opuesto al rechazo del trasplante. Ahora, investigadores de la Universidad de Tsukuba han aclarado la patogénesis de los cambios característicos de la piel en la EICH crónica como mediada por el factor de crecimiento transformante β1 TGFβ1 una citocina que los queratinocitos células epidérmicas de la piel que experimentan apoptosis muerte celular regulada expresan al ser estimulados por interferón-γ IFNγ.
Todos los organismos vivos, desde las bacterias unicelulares hasta los animales superiores complejos, poseen una 'conciencia' de la distinción inmunológica para discriminar entre lo propio y lo no propio. Desafortunadamente, estos sistemas de reconocimiento y mecanismos de defensa funcionan contra el trasplante terapéutico entre individuos con identidades genéticas diferentes.La piel, el tracto gastrointestinal y el hígado a menudo se ven afectados en la GVHD; esto puede ser agudo aGVHD o, si ocurre después de 100 días, crónico cGVHD. El primero generalmente resulta en erosiones mucocutáneas eritematosas que se ven como enrojecimiento superficial o erupciones, y elúltimo en cambios esclerodermatosos que se manifiestan como engrosamiento de la piel.
El equipo de investigación trató de establecer los mecanismos subyacentes a la muerte de los queratinocitos y el cambio esclerodermatoso. "Primero demostramos una mayor expresión de TGFβ1 en cGVHD en comparación con aGVHD mediante tinción inmunohistoquímica en tejido de biopsia de lesiones cutáneas de pacientes humanos", explica el profesor Naoko Okiyama, correspondienteautor y dermatólogo de la Facultad de Medicina ". Luego, con el fin de explorar el papel de los queratinocitos en los cambios esclerodermatosos, establecimos un modelo experimental de ratones modificados genéticamente transferidos con células T CD8 específicas de queratinocitos. Encontramos que la transferencia de IFNγ-las células T CD8 deficientes causaron una lesión mucocutánea aguda comparativamente grave pero cambios esclerodermatosos más leves, y los receptores tenían una expresión de TGFβ1 más baja que los controles ".
Además, en queratinocitos murinos en apoptosis e incubados con IFNγ in vitro, el aumento de la producción de TGFβ1 fue inhibido por zVAD, un inhibidor de la apoptosis, pero no por Nec-1, que inhibe la necroptosis muerte inflamatoria. Esto sugiere que el IFNγ promueve la producción de TGFβ1 específicamente en queratinocitos apoptóticos.
"Hemos obtenido una visión más profunda de la patogenia de la cGVHD esclerodermatosa, que también ayuda a explicar la fibrosis dérmica en el lupus eritematoso discoide y el síndrome de Stevens-Johnson", dice el profesor Okiyama. "Además, como el IFNγ promueve la fibrosis tisular inflamatoria y autoinmune en enfermedadescomo la cGVHD y la esclerosis sistémica, recomendamos más investigación sobre el potencial de los protocolos terapéuticos anti-IFNγ y anti-apoptosis contra la esclerodermia ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Tsukuba . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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