Los trasplantes de células madre pueden salvar vidas, por ejemplo en pacientes con leucemia. Sin embargo, estos tratamientos no están exentos de riesgos. Una complicación que puede ocurrir es la enfermedad de injerto contra huésped EICH, básicamente células inmunes derivadas de donantes que atacancuerpo del receptor. Un equipo de la Universidad Técnica de Munich TUM ha identificado mecanismos moleculares que pueden proteger a los pacientes contra esta respuesta peligrosa en el futuro. La clave para prevenir la EICH está en el intestino.
Para permitir que las células madre extrañas se multipliquen en el cuerpo y produzcan células sanguíneas sanas, los médicos primero deben dejar espacio para ellas. Esto se logra destruyendo las células existentes en la médula ósea usando medicamentos o radiación.
Uno de los riesgos resultantes de este pretratamiento es la EICH, que ocurre en aproximadamente la mitad de todos los tratamientos. En términos simples, durante la EICH las células madre trasplantadas se convierten en linfocitos T. Estas células inmunes, que se supone que luchan contra intrusos comobacterias, tome un giro equivocado y comience a atacar el cuerpo ya debilitado del receptor.
en un artículo publicado en la revista Medicina traslacional de la ciencia , un equipo internacional encabezado por el profesor adjunto de enseñanza TUM Dr. Hendrik Poeck y el Dr. Tobias Haas, jefes de un grupo de investigación en la tercera clínica médica de Klinikum rechts der Isar de TUM, y el profesor Marcel van den Brink en el Memorial Sloan KetteringCancer Center MSKCC en la ciudad de Nueva York, describe cómo se podría prevenir este proceso.
Activado en el intestino
Los ataques de las células T afectan principalmente la piel, el hígado y en particular el tracto gastrointestinal. Se cree que el intestino es el órgano clave donde comienza la EICH. El tratamiento farmacológico y la radiación causan daño a las células epiteliales, que forman parte dela capa mucosa intestinal. Las señales de estrés emitidas por las células epiteliales moribundas y la llegada de bacterias intestinales a las áreas intestinales previamente libres de gérmenes debido a la pérdida del epitelio desencadenan una especie de alerta roja que activa las células T donantes agresivas ".Si el epitelio pudiera protegerse o restaurarse rápidamente, el riesgo de una respuesta inmune sería mucho menor ", dice Hendrik Poeck." Hasta ahora, sin embargo, ha habido muy pocas estrategias de tratamiento que busquen regenerar el epitelio ".
Los científicos que trabajan con el Dr. Poeck estudiaron dos proteínas producidas naturalmente en el cuerpo y conocidas por su papel en la lucha contra las bacterias y los virus: RIG-I y STING. "Pudimos demostrar por primera vez que ambas también puedenser utilizado para producir un efecto regenerativo ", dice Julius Fischer, primer autor del estudio. Ambas proteínas son parte de las cadenas de señal que causan la producción de interferón tipo I IFN-I. IFN-I desencadena muchas respuestas inmunes diferentes,pero también puede acelerar el reemplazo de células epiteliales.
El tiempo es clave
Está bien establecido que la vía de señal RIG-I puede ser estimulada deliberadamente usando ARN trifosfato 3pRNA. Poeck y su equipo pudieron demostrar en ratones que 3pRNA puede proteger las células epiteliales. El momento es decisivo: mediblela protección solo se observó cuando el 3pRNA se administró exactamente un día antes del inicio del tratamiento con radiación y medicamentos ". Suponemos que después de solo un día de tratamiento, ya no habría suficientes células epiteliales intactas en el intestino para el RIG-I /El camino de la señal de IFN para funcionar ", explica Tobias Haas. Aunque se generaron menos células T activadas después de un tratamiento con 3pRNA, el efecto positivo de la terapia de leucemia no se redujo en un grado medible.
"Tanto los agonistas de RIG-I, como 3pRNA y los agonistas de STING están actualmente en desarrollo clínico", dice Hendrik Poeck. La investigación apunta a una amplia gama de aplicaciones potenciales, especialmente en el tratamiento de tumores ". Nuestro estudio muestra quelos procesos regenerativos también pueden activarse mediante la activación selectiva de estas rutas de señal ", agrega Poeck, explicando los resultados de su equipo." Por lo tanto, parece bastante posible que estos agonistas selectivos se administren en el futuro a pacientes que sean candidatos para trasplantes alogénicos de células madre.Sin embargo, se necesitarán más estudios para saber cómo funcionan realmente antes de que las aplicaciones en medicina humana sean posibles ".
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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