La enfermedad de injerto contra huésped EICH es la principal causa de muerte asociada a la no recaída en pacientes que reciben trasplantes de células madre. En un nuevo estudio publicado como artículo de portada en Science Translational Medicine, los investigadores del Moffitt Cancer Center muestran queUn tratamiento novedoso puede inhibir eficazmente el desarrollo de GVHD en ratones y mantener las capacidades de lucha contra infecciones y tumores del sistema inmunitario.
Los trasplantes de células madre se pueden usar para tratar pacientes que tienen ciertos tipos de cáncer, como leucemia o linfoma. Muchos pacientes que tienen trasplantes de células madre reciben un trasplante alogénico, células madre donadas por otra persona. Un riesgo asociado con la madre madre alogénicaLos trasplantes de células son GVHD durante el cual las células inmunes donadas no reconocen los tejidos y órganos del paciente. Los síntomas de GVHD varían y pueden poner en peligro la vida. Los síntomas comunes incluyen erupción cutánea, náuseas y vómitos, diarrea y ocasionalmente ictericia e insuficiencia hepática.
Para reducir el riesgo de EICH, los médicos intentan igualar los tipos de tejido receptor y donante lo más cerca posible y se administran medicamentos profilácticos durante todo el proceso de trasplante. Sin embargo, los pacientes aún pueden desarrollar EICH. Los medicamentos utilizados para prevenir la EICH sonno es muy selectivo y suprime la actividad de muchos tipos diferentes de células inmunes; bueno y malo. Como resultado, la prevención de la EICH puede aumentar el riesgo de infecciones graves y también inhibe la capacidad de las células inmunes del donante para luchar contra las células de leucemia o linfoma residuales.
Un equipo de investigadores de Moffitt dirigido por Brian C. Betts, MD, está tratando de desarrollar tratamientos mejores y más efectivos para prevenir la EICH. Su objetivo es desarrollar medicamentos que puedan bloquear los componentes del sistema inmunitario que contribuyen a la EICH, perono afectan los componentes del sistema inmunitario que son importantes para combatir las infecciones y las células tumorales.
"Se sabe que la activación de las vías Aurora quinasa A y JAK2 contribuye a la EICH. Sin embargo, los fármacos que inhiben cualquiera de las proteínas por sí solas no previenen por completo la EICH", dijo Betts. "Presumimos que el tratamiento conjunto con fármacos dirigidos tanto a la Aurora QuinasaA y JAK2 podrían prevenir la EICH mejor que cualquiera de los dos medicamentos ".
Los investigadores descubrieron que la inhibición combinada de Aurora quinasa A y JAK2 promueve la diferenciación de células T reguladoras potentes, células inmunes especializadas que previenen la EICH. La Aurora quinasa A y JAK2 también redujeron significativamente la EICH en ratones y permitieron el desarrollo de anticancerígenocélulas inmunes. Esto se demostró mejor con un medicamento desarrollado en Moffitt que inhibe a la vez a Aurora quinasa A y JAK2 simultáneamente, eliminando la necesidad de usar dos medicamentos diferentes.
"Esta nueva estrategia de prevención justifica una mayor investigación debido a su potencial para reducir el riesgo de GVHD y posiblemente sea más eficaz y selectivo que los tratamientos de GVHD comúnmente utilizados actualmente disponibles en la actualidad", agregó Betts.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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