La mayoría de las personas sanas apenas notan la infección con el citomegalovirus humano hCMV, una forma del virus del herpes que ha evolucionado con los humanos durante miles de años y generalmente permanece latente en el cuerpo después de la infección inicial. Ahora, en un estudio publicado recientemente enel periódico PLOS UNO , un equipo de científicos del VCU Massey Cancer Center ha demostrado una relación genética entre la reactivación de hCMV y la aparición de la enfermedad de injerto contra huésped EICH, una afección potencialmente mortal en la que el sistema inmunitario ataca el tejido sano después de unatrasplante de médula ósea o células madre.
Este nuevo hallazgo es el último de una línea de investigación dirigida por el médico científico, Amir Toor, MD Toor y sus colegas han estado trabajando para crear modelos informáticos que simulen la recuperación del sistema inmunitario después del trasplante de células madre con la esperanza de reducir complicaciones comoGVHD y hacer del trasplante una opción para más pacientes. Si bien la relación entre GVHD y hCMV se ha descrito en la literatura médica desde la década de 1980, la conexión no se entendió bien hasta que uno de los aprendices de Toor, Charles Hall, MS, mostró similitudes genéticas entre el virusy tejido que expresa GVHD.
"Hasta ahora, los médicos han tomado un enfoque de 'esperar y ver' para las terapias antivirales después del trasplante", dice Toor, un hematólogo-oncólogo en el Programa de trasplante de médula ósea y miembro del programa de investigación de Terapias del desarrollo en el Centro de Cáncer Massey VCU comoasí como profesor en la División de Hematología, Oncología y Cuidados Paliativos de la Facultad de Medicina de VCU. "Pero, según nuestros datos, creemos que existe un caso de intervención temprana con tratamientos antivirales personalizados después del trasplante de células madre para suprimir el hCMVreactivación."
Toor y su equipo secuenciaron el ADN de 77 donantes de células madre y sus receptores. Encontraron un número significativo de pacientes 18 experimentaron reactivación de hCMV y GVHD, y una mayoría 13 de esos pacientes experimentaron reactivación de hCMV antes del inicio de GVHDUsando la información que descubrieron a través de la secuenciación de ADN junto con los datos de una nueva base de datos establecida por el Centro para el Estudio de la Complejidad Biológica en VCU llamada Base de datos de secuencia de código abierto de reacción cruzada, desarrollada por Charles Hall, MS, y Vishal Koparde, Ph.D.., el equipo descubrió una nueva conexión entre el virus y la EICH.
Los científicos encontraron similitudes en las secuencias peptídicas unidas a HLA entre los genomas humanos y hCMV. El HLA antígeno leucocitario humano es un sistema de genes responsables de regular las respuestas inmunes, y los péptidos son cadenas cortas de aminoácidos que juegan un papel clave en la regulaciónlas actividades de otras moléculas. Resulta que los péptidos de hCMV son muy similares a los péptidos expresados en el tejido afectado por GVHD.
"Desarrollamos un modelo de computadora que muestra cómo el sistema inmune puede reaccionar a los péptidos de hCMV para desencadenar una respuesta de injerto contra huésped", explicó Toor. "Al secuenciar el ADN de donantes y receptores de células madre, creemos que podemos usarmodelado por computadora para identificar aún más a los pacientes en riesgo y personalizar mejor la atención posterior al trasplante para disminuir el potencial de enfermedad de injerto contra huésped ".
Toor espera explorar más a fondo la relación entre hCMV y GVHD. Su equipo actualmente está trabajando para asegurar la financiación para aplicar su modelo a conjuntos de datos de pacientes más grandes.
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Materiales proporcionado por Universidad de la Commonwealth de Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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