Una herramienta diseñada para detectar el historial viral en una gota de sangre se ha actualizado en la era de COVID-19. VirScan, una tecnología que puede determinar cuál de más de 1,000 virus diferentes ha infectado a una persona, ahora también puede detectar evidenciade infección por coronavirus, incluido el SARS-CoV-2. En un artículo publicado en ciencia , los investigadores del Brigham and Women's Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard ofrecen un tesoro de detalles sobre la respuesta de anticuerpos al SARS-CoV-2 y cómo esta respuesta puede diferir en las personas que continúan teniendo un caso más severo de COVID-19.
"Este puede ser el análisis serológico más profundo de cualquier virus en términos de resolución", dijo el autor correspondiente Stephen Elledge, PhD, profesor de genética Gregor Mendel en Brigham and HMS. "Ahora entendemos mucho, mucho más sobre los anticuerposgenerados en respuesta al SARS-CoV-2 y con qué frecuencia se producen. La siguiente pregunta es, ¿qué hacen esos anticuerpos? Necesitamos identificar qué anticuerpos tienen una capacidad inhibitoria o cuáles, si los hay, pueden promover el virus y realmente ayudarentra en las células inmunitarias ".
En su análisis, Elledge y sus colegas analizaron en profundidad las respuestas de anticuerpos al SARS CoV-2 mediante el uso de VirScan para analizar muestras de sangre de 232 pacientes con COVID-19 y 190 controles de la era anterior al COVID-19. El equipo identificó 800 sitios de lavirus que el sistema inmunológico puede reconocer, conocidos como epítopos. No todos los epítopos son iguales; algunos pueden ser reconocidos por anticuerpos neutralizantes, que pueden provocar una respuesta que elimine la infección. Sin embargo, si el cuerpo crea anticuerpos contra otros epítopos, puedelanzar una respuesta menos efectiva, lo que le da al virus una ventaja. En algunos casos, incluido el coronavirus relacionado que causa el SARS, los virus pueden incluso beneficiarse de la respuesta de anticuerpos del cuerpo, utilizando anticuerpos para ingresar a las células en un fenómeno conocido como dependiente de anticuerposmejora.
En el caso del SARS-CoV-2, el equipo detectó un rango de frecuencias de anticuerpos contra varios epítopos. Muchos eran epítopos públicos, regiones reconocidas por el sistema inmunológico de un gran número de pacientes. Un epítopo público fue reconocido por el 79 por cientode los pacientes con COVID-19. Otros se consideran privados y solo unos pocos o incluso un individuo los reconocen. Diez epítopos se encontraban en regiones esenciales para la entrada del virus y probablemente se reconocen por anticuerpos neutralizantes. El equipo utilizó los epítopos más discriminatorios para desarrollar un diagnóstico rápidoprueba.
Los hallazgos del equipo sobre el epítopo pueden tener implicaciones importantes para las vacunas. Si la respuesta del sistema inmunológico a los epítopos públicos no es protectora, o incluso le da una ventaja al virus, las vacunas deberán apuntar a otras regiones del virus paradar un impulso al sistema inmunológico.
Además, el equipo descubrió que hay varios epítopos conservados en los coronavirus y que es probable que el sistema inmunológico intente reutilizar los anticuerpos contra ellos cuando se infecta con el SARS-CoV-2, una posible explicación de por qué tantas pruebas serológicaspara COVID-19 producen falsos positivos.
El equipo analizó además dónde y cuándo ocurrieron las diferentes respuestas de anticuerpos, y encontró que los pacientes con COVID-19 grave tenían más probabilidades de lanzar una respuesta más fuerte y amplia contra el SARS-CoV-2, posiblemente porque su respuesta inmune inicial no logró controlar la infecciónDentro de los pacientes hospitalizados, los hombres produjeron más anticuerpos que las mujeres. Los investigadores también compararon los antecedentes virales de los pacientes con COVID-19 hospitalizados y no hospitalizados y encontraron que los pacientes hospitalizados tenían muchas más probabilidades de haber tenido CMV y HSV-1, dosvirus del herpes. Sin embargo, los investigadores señalan que es difícil sacar conclusiones sobre la causalidad dado que el grupo de pacientes no hospitalizados era más joven y estaba formado por un mayor porcentaje de personas blancas y mujeres, un grupo demográfico que generalmente tiene tasas más bajas de infección por CMV.
Elledge visualiza sus estudios como un trampolín para identificar los anticuerpos más efectivos y provocarlos.
"Nuestro artículo ilumina el panorama de las respuestas de anticuerpos en pacientes con COVID-19", dijo Elledge. A continuación, debemos identificar los anticuerpos que se unen a estos epítopos reconocidos de forma recurrente para determinar si son anticuerpos neutralizantes o anticuerpos que podrían exacerbar los resultados del paciente.. Esto podría informar la producción de mejores diagnósticos y vacunas para el SARS-CoV-2. "
El financiamiento para este trabajo fue proporcionado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud NIH, AI121394, AI139538, el Fondo Burroughs Wellcome, la División de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, el Valor de la Red de Investigación de VacunaciónVoVRN, del Comité Ejecutivo de Investigación en el Hospital General de Massachusetts, el Consorcio de Massachusetts sobre la Preparación de Patógenos, NIH / NIAID subvención U24, la Beca Pemberton-Trinity, una Beca Sir Henry Wellcome 201387 / Z / 16 / Z, el Programa de becas de investigación para graduados de la Fundación Nacional de Ciencias Enid Schwartz, y el Instituto Médico Howard Hughes. Elledge y un coautor son fundadores de TSCAN Therapeutics, Elledge es uno de los fundadores de MAZE Therapeutics y Mirimus, Elledge forma parte del consejo científico asesor de HomologíaMedicines, TSCAN Therapeutics, MAZE, XChem, y es asesor de MPM, ninguno de los cuales afecta este trabajo. Elledge y dos coautores son inventores de una solicitud de patente presentada porel Brigham and Women's Hospital US20160320406A que cubre el uso de la biblioteca VirScan para identificar anticuerpos patógenos en la sangre.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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