No existen tratamientos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos FDA para el COVID-19, la infección pandémica causada por un nuevo coronavirus. Si bien se están probando varias terapias en ensayos clínicos, el estándar de atención actual implica proporcionar a los pacientes líquidos y fiebre-reducir medicamentos.Para acelerar la búsqueda de nuevas terapias COVID-19, los investigadores están probando medicamentos reutilizados medicamentos que ya se sabe que son seguros para uso humano porque están aprobados por la FDA para otras afecciones por su capacidad para mitigar el virus.
Investigadores de UC San Diego Health informaron recientemente que las estatinas, medicamentos para reducir el colesterol de uso generalizado, se asocian con un riesgo reducido de desarrollar la enfermedad COVID-19 grave, así como con tiempos de recuperación más rápidos. Un segundo equipo de investigación de la Escuela UC San Diegoof Medicine ha descubierto evidencia que ayuda a explicar por qué: en resumen, eliminar el colesterol de las membranas celulares evita que el coronavirus ingrese.
El estudio clínico, publicado el 15 de septiembre de 2020 en Revista estadounidense de cardiología , fue dirigida por Lori Daniels, MD, profesora y directora de la Unidad de Cuidados Intensivos Cardiovasculares en UC San Diego Health, y Karen Messer, PhD, profesora y jefa de la División de Biostática y Bioinformática en el Departamento de Medicina Familiar y PúblicaSalud.
El estudio mecanicista, publicado el 18 de septiembre de 2020 en El diario EMBO , fue dirigido por Tariq Rana, PhD, profesor y jefe de la División de Genética en el Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de UC San Diego y el Centro de Cáncer Moores.
A los pacientes con COVID-19 que tomaron estatinas les fue mejor
Una molécula conocida como ACE2 se asienta como el pomo de una puerta en las superficies externas de muchas células humanas, donde ayuda a regular y reducir la presión arterial. La ACE2 puede verse afectada por las estatinas recetadas y otros medicamentos utilizados para las enfermedades cardiovasculares.
Pero, en enero de 2020, los investigadores descubrieron un nuevo papel para ACE2: el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa COVID-19, usa principalmente el receptor para ingresar a las células pulmonares y establecer infecciones respiratorias.
"Cuando se enfrentó a este nuevo virus al comienzo de la pandemia, hubo mucha especulación sobre ciertos medicamentos que afectan la ECA2, incluidas las estatinas, y si pueden influir en el riesgo de COVID-19", dijo Daniels.confirmar si el uso de estatinas tiene o no un impacto en la gravedad de la infección por SARS-CoV-2 de una persona y determinar si era seguro para nuestros pacientes continuar con sus medicamentos ".
Para hacer esto, Daniels, Messer y su equipo analizaron retrospectivamente los registros médicos electrónicos de 170 pacientes con COVID-19 y 5,281 pacientes con control negativo de COVID hospitalizados en UC San Diego Health entre febrero y junio de 2020. Recopilaron datos anónimos que incluían elgravedad de la enfermedad del paciente, duración de la estancia hospitalaria, resultado y uso de estatinas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II ARA en los 30 días anteriores a la admisión al hospital.
Entre los pacientes con COVID-19, el 27 por ciento tomaba estatinas activamente al momento de la admisión, mientras que el 21 por ciento tomaba un inhibidor de la ECA y el 12 por ciento tomaba un ARB. La duración media de la estancia hospitalaria fue de 9,7 días para los pacientes con COVID-19.
Los investigadores encontraron que el uso de estatinas antes de la admisión hospitalaria por COVID-19 se asoció con una reducción de más del 50 por ciento en el riesgo de desarrollar COVID-19 grave, en comparación con aquellos con COVID-19 pero que no toman estatinas. Pacientes con COVID-19 que tomaban estatinas antes de la hospitalización también se recuperaron más rápido que los que no tomaban el medicamento para reducir el colesterol
"Descubrimos que las estatinas no solo son seguras sino potencialmente protectoras contra una infección grave por COVID-19", dijo Daniels. "Las estatinas pueden inhibir específicamente la infección por SARS-CoV-2 a través de sus conocidos efectos antiinflamatorios y capacidades de unión, ya que podríanpotencialmente detener la progresión del virus. "
Este estudio inicial fue relativamente pequeño y se centró en un solo sistema de salud. En el futuro, Daniels se está asociando con la Asociación Estadounidense del Corazón para analizar miles de pacientes en todo el país para corroborar los datos que ha desarrollado localmente.
"Les digo a mis pacientes que toman estatinas, inhibidores de la ECA u otros ARB que sigan tomándolos", dijo. "Los temores al COVID-19 no deberían ser una razón para detenerse, en todo caso, los hallazgos de nuestra investigación deberían ser un incentivo para continuarcon su medicación. "
Drenar el colesterol de las membranas celulares bloquea la entrada del SARS-CoV-2
Las estatinas aún no estaban en el radar de Rana cuando comenzaron su estudio EMBO Journal hace aproximadamente seis meses. Al principio, su equipo simplemente tenía curiosidad por ver qué genes se activan en las células pulmonares humanas en respuesta al SARS-CoV-2 infección.
Un gen llamado CH25H estaba "ardiendo", dijo Rana. CH25H codifica una enzima que modifica el colesterol. "Me emocioné porque con el VIH, el Zika y algunos otros, sabemos que el CH25H bloquea la capacidad del virus para ingresarcélulas."
Esto es lo que sucede dentro de nuestras células: la actividad enzimática de CH25H produce una forma modificada de colesterol llamada 25-hidroxicolesterol 25HC. A su vez, la 25HC activa otra enzima llamada ACAT, que se encuentra dentro de las células en el retículo endoplásmico. ACAT luego agota el colesterol accesible enla membrana celular. Es un proceso que ocurre normalmente y que se acelera durante algunas infecciones virales.
El equipo rápidamente se puso a trabajar examinando 25HC en el contexto de SARS-CoV-2 desde varios ángulos. Exploraron lo que les sucede a las células pulmonares humanas en el laboratorio con y sin tratamiento de 25HC cuando se exponen primero a un virus no infeccioso que llevala proteína pico del SARS-CoV-2 su clave para la entrada celular o al virus vivo del SARS-CoV-2 en sí.
No importa en qué dirección lo hicieran, la adición de 25HC inhibió la capacidad del virus para ingresar a las células, bloqueando la infección casi por completo.
"La diferencia entre las células no tratadas y las tratadas con 25HC fue como el día y la noche", dijo Rana.
Si bien el SARS-CoV-2 usa el receptor ACE2 para acoplarse inicialmente a una célula, el estudio de Rana sugiere que el virus también necesita colesterol que normalmente se encuentra en las membranas celulares para fusionarse con la célula y entrar en ella. La 25HC quita muchode ese colesterol de membrana, evitando la entrada viral.
De manera similar, las estatinas probablemente sean beneficiosas para prevenir o reducir la gravedad de la infección por SARS-CoV-2 porque, aunque están destinadas a eliminar el colesterol de los vasos sanguíneos, también eliminan el colesterol de las membranas celulares. Como resultado, el coronavirusno puedo entrar.
"Esto ya está sucediendo en nuestros cuerpos de manera regular, por lo que quizás solo necesitemos darle un impulso, con estatinas o por otros medios, para resistir mejor algunos virus", dijo Rana. "No es diferente a la inmunoterapia contra el cáncer -- la idea de que a veces, en lugar de atacar un tumor directamente, es mejor armar el sistema inmunológico del paciente para que haga un mejor trabajo eliminando los tumores por sí solo ".
Si se puede convertir en un tratamiento terapéutico, el 25HC podría funcionar incluso mejor como antivírico que las estatinas, dijo Rana. Eso es porque actúa específicamente sobre el colesterol en las membranas celulares, en lugar del colesterol en todo el cuerpo. Como todos los medicamentos, las estatinas pueden causarLos efectos secundarios negativos, que incluyen problemas digestivos y dolores musculares, pueden no ser una opción para muchas personas con COVID-19. Además, aunque algunos estudios previos sugirieron que las estatinas también pueden elevar los niveles de ACE2, lo que podría permitir una mayor entrada viral, el equipo de Rana lo hizono ver un aumento en el receptor en respuesta a 25HC.
Las estatinas están aprobadas por la FDA para uso humano, pero el 25HC es un producto natural actualmente disponible solo para trabajos de laboratorio. Rana y su equipo planean continuar optimizando el 25HC como un posible agente antiviral. Quedan muchos pasos antes de que pueda ser probado en ensayos clínicos en humanos.
Coautores del Revista estadounidense de cardiología el estudio también incluye: Christopher Longhurst, Amy Sitapati, Jing Zhang, Jingjing Zou, Quan Bui, Junting Ren, Michael Criqui, todos en UC San Diego.
El financiamiento para esta investigación provino, en parte, de la Oficina del Presidente de la Universidad de California subvención R00RG24990.
Coautores de El diario EMBO el estudio también incluye: Shaobo Wang, Wanyu Li, Hui Hui, Shashi Kant Tiwari, Qiong Zhang, Ben A. Croker, Stephen Rawlings, Davey Smith y Aaron F. Carlin, todos en UC San Diego. Los fondos para esta investigación llegaron,en parte, de los Institutos Nacionales de Salud subvenciones CA177322, DA039562, DA049524 y AI125103, Burroughs Wellcome Fund y John and Mary Tu Foundation.
Divulgación: Tariq Rana es uno de los fundadores de ViRx Pharmaceuticals y tiene una participación accionaria en la empresa. Los términos de este acuerdo han sido revisados y aprobados por la Universidad de California en San Diego de acuerdo con sus políticas de conflicto de intereses.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, PhD y Jeanna Vazquez. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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