En Japón, el pez globo se considera un manjar, pero el cosquilleo en las papilas gustativas viene acompañado de un cosquilleo en los nervios: el fugu contiene tetrodotoxina, una toxina nerviosa fuerte. En dosis bajas, se ha demostrado en ensayos clínicos que la tetrodotoxina es un reemplazode opioides para aliviar el dolor relacionado con el cáncer. En la revista Angewandte Chemie , los científicos han introducido una nueva ruta para la síntesis total producción completa de un producto natural a partir de materiales actuales de tetrodotoxina.
Comer fugu inicialmente provoca un leve cosquilleo en la boca, que puede tener un efecto relajante o eufórico, suponiendo que el cocinero sepa lo que está haciendo. Si el pescado se prepara incorrectamente, las cosas pueden terminar mal: la tetrodotoxina bloquea el voltajecanales de sodio activados y, por lo tanto, impulsos nerviosos. Esto puede provocar parálisis e incluso dificultad para respirar. En la UE, la importación y preparación de fugu como alimento está prohibida. En Japón y otros países, una serie de leyes estrictas regulan la preparación yconsumo de productos de pez globo. Sin embargo, hay muertes ocasionales.
En dosis muy bajas, la tetrodotoxina es un analgésico y podría usarse para tratar el dolor intenso, como en el tratamiento del cáncer. Se están realizando los primeros estudios clínicos. Por lo tanto, es importante desarrollar un método sintético simple y confiable para proporcionaracceso a tetrodotoxina y compuestos estructuralmente relacionados, para investigación y eventualmente producción robusta y económica.
La tetrodotoxina tiene una estructura única, muy compleja, similar a una jaula un ortoéster tricíclico, así como un componente guanidina cíclico. La guanidina es un componente importante de muchas moléculas biológicas, incluida la arginina. La estructura de la tetrodotoxina está muy oxidada y tiene cinco hidroxigrupos -OH como sustituyentes. Anteriormente se han publicado varias síntesis totales diferentes de tetrodotoxina, incluida una de investigadores dirigidos por Satoshi Yokoshima en la Universidad de Nagoya Japón en 2017. Ahora Yokoshima y su equipo han presentado otro nuevo totalsíntesis.
El paso clave es una reacción de Diels-Alder entre un compuesto de partida conocido una enona y un componente que contiene silicio un siloxildieno para hacer un intermedio tricíclico con la disposición espacial estérica correcta para permitir la unión adecuada delgrupos hidroxi y más tarde, la construcción de la "jaula". La formación del componente de guanidina comienza con la introducción de un grupo amino, ya sea mediante un método convencional de cuatro pasos o una secuencia de reacción de tres pasos basada en una conversión recientemente desarrollada de un terminalalquino a un nitrilo. Finalmente, los "puentes" necesarios para la formación de la jaula se construyen en varios pasos. Se utilizó una reacción de acoplamiento cruzado para introducir un sustituyente de carbono grupo hidroximetilo en la jaula. Empleando otros componentes para la cruzLa reacción de acoplamiento podría conducir a la producción de moléculas relacionadas estructuralmente.
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Materiales proporcionado por Wiley . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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