El hongo de la capa de muerte es altamente tóxico. Sin embargo, algunas de sus toxinas también pueden curar: las amanitinas son componentes potenciales para tratamientos contra el cáncer basados en anticuerpos. En la revista Angewandte Chemie , los científicos alemanes ahora han introducido una nueva ruta sintética para la α-amanitina. Su método parece adecuado para la producción a gran escala, finalmente haciendo que la toxina esté disponible para futuras investigaciones.
Las amanitinas inhiben la enzima ARN polimerasa II con alta selectividad, lo que conduce a la muerte celular. Cuando se transporta a las células tumorales por anticuerpos, la toxina puede combatir los tumores. Hasta hace poco, sin embargo, la única fuente de amanitinas eran los hongos Amanita phalloides , lo que limita las posibilidades de experimentación.
Hace algún tiempo, se informó una síntesis total de α-amanitina, la amanitina más poderosa. Los investigadores que trabajan con Roderich D. Süssmuth en la Universidad Técnica de Berlín ahora han introducido una ruta alternativa para una síntesis total que ocurre completamente en el líquidofase, permite la posibilidad de producir diferentes variantes estructurales y puede implementarse a mayor escala. "Decidimos usar una ruta convergente, lo que significa que varios componentes se sintetizan primero de forma independiente y finalmente se unen para formar la molécula objetivo".explica Süssmuth. Los componentes básicos son tres fragmentos peptídicos compuestos por cinco, uno y dos aminoácidos. Los investigadores se refieren a su método como una síntesis [5 + 1 + 2].
Las amatoxinas son péptidos en forma de anillo hechos de ocho aminoácidos que tienen un enlace cruzado interno adicional entre los aminoácidos triptófano y cisteína, conocidos como triptationina. En lugar de formar el enlace tioéter requerido al final de su síntesis, elLos investigadores hicieron un bloque de construcción a partir de cinco aminoácidos que ya contienen la triptationina.
El paso clave para la formación de los otros dos fragmentos de péptidos fue el desarrollo de rutas para la producción de los aminoácidos 6-hidroxitriptófano Htp y 3 R , 4 R - L-4,5-dihidroxiisoleucina Dhil en cantidades multigram: un gran desafío.Ninguno de estos compuestos es proteinogénico, lo que significa que no están codificados en el ADN.Para esta síntesis, deben ser enantioméricamente puros, con una disposición espacial muy específica de todos los átomos dentro de la molécula.Los investigadores desarrollaron una síntesis de siete pasos para la producción de Dhil, la ruta sintética más corta a este tipo de aminoácidos informada hasta la fecha."Consideramos que nuestras nuevas rutas sintéticas para Dhil y Htp son utilizables industrialmente", dice Süssmuth."Nuestra síntesis de α-amanitina es la primera que se realiza por completo en la fase líquida. Esto ofrece acceso a grandes cantidades de α-amanitina para su estudio como un posible tratamiento contra el cáncer. Además, podría ser el punto de partida para la producción industrial futurade medicamentos basados en amanitina "
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Materiales proporcionado por Wiley . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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