Los polimorfismos comunes y raros de SORLA de un solo nucleótido se han asociado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Hasta ahora, SORLA se ha estudiado principalmente en neuronas, pero el nuevo estudio se centró en el papel de SORLA en las células cancerosas. Dirigido por la profesora de la Academia Johanna Ivaska, investigadoresde la Universidad de Turku en Finlandia observó que SORLA se expresaba altamente en cánceres positivos para HER2. La eliminación de SORLA de las células cancerosas afectó gravemente la aptitud oncogénica de los cánceres positivos para HER2.
HER2 es un fuerte impulsor del crecimiento tumoral. La amplificación de HER2 ocurre en aproximadamente el 20% de los cánceres de mama y la sobreexpresión o amplificación de HER2 también se encuentra comúnmente en los cánceres de vejiga y estómago. Las terapias dirigidas a HER2, como Herceptin, se usan ampliamente en las clínicasy juega un papel importante en el tratamiento de los cánceres positivos para HER2. Sin embargo, algunos pacientes eventualmente progresarán durante el tratamiento con Herceptin y otros no responden en absoluto. El papel recientemente descubierto de SORLA en la regulación de la aptitud oncogénica de HER2 ofrece nuevosposibilidades de apuntar a cánceres positivos para HER2 en el futuro.
"Nuestro estudio mostró que la eliminación de la proteína SORLA de las líneas de células cancerosas positivas para HER2, de las cuales algunas eran sensibles y otras resistentes a Herceptin, inhibió fuertemente la proliferación in vitro de estas células. Más importante aún, eliminar la proteína SORLA de estas células evitóformación de tumores y crecimiento en ratones. Hasta ahora, se desconoce el papel de SORLA en el cáncer, y nuestro descubrimiento de cánceres HER2 positivos que dependen de SORLA fue sorprendente, ya que este tipo de cáncer ya ha sido ampliamente estudiado ", dice el ex miembro del Ivaska Labe investigadora postdoctoral Mika Pietilä, quien es la autora principal del artículo.
Los experimentos de cultivo celular in vitro mostraron que la proteína SORLA promueve el reciclaje del receptor HER2 de regreso a la membrana plasmática donde el receptor está activo e impulsa la proliferación de células cancerosas. Cuando se eliminó SORLA, el receptor HER2 se acumuló en los lisosomas dondereceptor no es funcional y, por lo tanto, ya no puede impulsar el crecimiento del tumor.
Estudios anteriores han demostrado una asociación inversa entre la enfermedad de Alzheimer y el cáncer
En las neuronas, SORLA previene la formación de placas amiloides y, por lo tanto, inactivar o truncar mutaciones en SORLA se asocian con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Aunque tanto la enfermedad de Alzheimer como el cáncer son comunes entre la población que envejece, estudios previos han demostradoque los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen un riesgo menor de desarrollar cáncer durante su vida y, viceversa, los sobrevivientes de cáncer tienen un riesgo menor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
"Aún no se ha encontrado una razón clara para la asociación inversa entre la enfermedad de Alzheimer y el cáncer. Nuestros resultados, que muestran que SORLA promueve la agresividad de ciertos tipos de cáncer, podría ser un factor entre otros en este fenómeno", sugiere Ivaska.
El laboratorio Ivaska está ubicado en el Centro de biociencia de Turku, operado tanto por la Universidad de Turku como por la Universidad Åbo Akademi.
El próximo objetivo es encontrar una manera de bloquear la función de SORLA en las células tumorales y así desarrollar el tratamiento dirigido a SORLA. Esta parte del estudio ya se está ejecutando y está financiada por los fondos de ERC Proof of Concept. El estudio también está financiado porla Campaña Pink Ribbon de la Cancer Foundation Finland.
El estudio fue publicado en la revista de alto rango Comunicaciones de la naturaleza .
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Materiales proporcionado por Universidad de Turku . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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