SORLA es una proteína que influye en el equilibrio de los procesos metabólicos en el tejido adiposo, una forma particular de grasa. Demasiada cantidad hace que las células grasas sean demasiado sensibles a la insulina, lo que las lleva a descomponer menos grasa. SORLA era conocida anteriormente por supapel protector en la enfermedad de Alzheimer.
SORLA es parte de una maquinaria dentro de las células que clasifica las proteínas para procesarlas donde se descomponen o señalan para su reciclaje. En el Alzheimer, SORLA reduce los niveles de proteínas que forman depósitos peligrosos. Pero tiene otro papel en las células grasas del tejido adiposotejido: los hace demasiado sensibles a la insulina, lo que lleva a depósitos excesivos de grasa.
Los detalles de esta función metabólica ahora han sido determinados por un equipo de investigadores encabezado por el profesor Thomas Willnow y la Dra. Vanessa Schmidt del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz MDC, así como por investigadores delInstituto Alemán de Nutrición Humana, la Universidad de Leipzig y la Universidad de Umeå, Suecia. Sus hallazgos aparecen en El Diario de Investigación Clínica .
Los científicos describieron cómo funciona SORLA en detalle en estudios de muestras humanas, modelos de ratones y cultivos celulares. Anteriormente, el vínculo entre ciertas formas hereditarias del gen SORLA, circunferencias de cintura más grandes y mayores niveles de grasa corporal solo se conocía a partir de estudios genéticos.
Analizando el tejido adiposo de 362 personas con sobrepeso, los investigadores descubrieron que cuanto más personas con SORLA tengan en su grasa, más sobrepeso tendrán. Establecieron un vínculo causal al realizar experimentos en ratones con una forma del gen SORLA que produjoaltos niveles de la proteína solo en el tejido adiposo. Cuando los animales comenzaron a comer alimentos ricos en calorías, rápidamente se volvieron obesos. Por el contrario, los ratones que tenían un gen SORLA desactivado y comían el mismo alimento eran notablemente más delgados que los ratones con niveles normales de SORLA.
Las células con un exceso de SORLA reaccionaron claramente más fuertemente a la insulina. Los estudios en cultivos celulares permitieron a los investigadores seguir a SORLA y las moléculas receptoras que las células usan para detectar insulina en su camino a través de las estaciones de clasificación de células. SORLA marcó los receptores de insulina parareciclando y evitando que se descompongan en compartimentos llamados lisosomas. Con niveles más altos de SORLA, más receptores de insulina alcanzaron la superficie de la célula. El mayor número de receptores significaba que más moléculas de insulina podían unirse a la célula, haciéndola demasiado sensible a lahormona. Esto hace que la célula descomponga menos grasa de lo que debería.
Las interrupciones en los procesos metabólicos que se desencadenan por la insulina son una característica de la diabetes. Con sus hallazgos, Schmidt y Willnow han descubierto una ruta completamente nueva por la cual se transmiten las señales de insulina dentro de las células, lo que probablemente será significativo en el tratamiento de personas conenfermedad.
"La diabetes tipo 2 también implica un tipo de resistencia a la insulina, pero este no es el único problema", dice Willnow. "Otra forma en que se puede alterar el metabolismo es cuando el tejido adiposo se vuelve demasiado sensible a la insulina".
El estudio mostró que cuando los ratones comían alimentos normales, su peso no cambiaba mucho si tenían niveles normales, excesivos o bajos de SORLA. Los ratones con demasiado SORLA solo aumentaron cantidades extremas de peso cuando comieron "comida rápida"- una dieta rica en grasas y carbohidratos ". Esto sugiere que el tejido adiposo que es demasiado sensible a la insulina solo se convierte en un problema si tiene una dieta poco saludable", dice Willnow.
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Materiales proporcionado por Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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