La mayoría de las células infectadas por el VIH que persisten en las personas infectadas por el VIH incluso durante la terapia antirretroviral supresora TAR se originaron a partir de la proliferación celular, no de la replicación viral, según una nueva investigación publicada en Comunicaciones de la naturaleza .
Reducir el tamaño de la población de este "reservorio" de células infectadas representa el mayor desafío para la cura del VIH. Con base en estos resultados, los autores del estudio creen que la reducción de la proliferación celular podría ayudar a agotar el reservorio y potencialmente conducir a una cura funcional.
Dirigido por los doctores Dan Reeves y Josh Schiffer en la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, el equipo de investigación combinó modelos matemáticos y conocimientos inmunológicos para comprender cómo la firma genética de las células infectadas por el VIH podría explicar su origen.
"Nuestro enfoque se inspiró en la ecología", dijo el Dr. Reeves, primer autor del estudio e investigador asociado en la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas de Fred Hutch. "Adaptamos herramientas para caracterizar el reservorio de células infectadas por el VIH de manera más realista,inferir el mecanismo de generación a partir de las proporciones de firmas genéticas únicas e idénticas ".
Cuando el VIH infecta una célula sana, inserta su propio ADN en el cromosoma humano, dejando una firma genética única. Si el virus que se replica fuera la causa de los reservorios latentes del VIH, sugieren los autores del estudio, esta firma genética contendría una firma genética única.sitios de integración y diferentes mutaciones en el ADN de las células infectadas.
De hecho, encontraron que la mayoría de las firmas genéticas eran idénticas, lo que indica que la persistencia dentro de los reservorios del VIH es producto de la mitosis normal de células T CD4 +. Tanto para mantener una población estable de células como en respuesta a antígenos extraños, células T CD4 +rutinariamente sufren proliferación cada pocos meses. El ADN del VIH se copia en las células hijas junto con el ADN humano cada vez que ocurre este proceso normal.
El TAR ha sido una herramienta eficaz para ayudar a las personas con VIH a vivir una vida sana desde finales de la década de 1990. Desde entonces, los investigadores del VIH han estado trabajando para comprender por qué los reservorios de células inmunitarias infectadas por el VIH permanecen en niveles bajos durante el tratamiento con TAR y cómo identificary purgar las células infectadas. Los autores del estudio creen que la reducción de la proliferación de células inmunitarias específicas, células T CD4 +, podría agotar en gran medida los reservorios del VIH y potencialmente conducir a una cura funcional del VIH. Los posibles enfoques para reducir las células infectadas podrían ser la edición de genes, la inmunoterapia celular oagentes de inversión de latencia.
El Dr. Schiffer, autor principal del estudio y miembro asociado de la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas de Fred Hutch comentó: "Vemos paralelismos en el logro de curas funcionales tanto en el VIH como en el cáncer; por ejemplo, las dificultades de remisión y recaída,y cómo las terapias combinadas podrían tener éxito en llevar cualquiera de las enfermedades a niveles indetectables en el cuerpo ".
Schiffer y sus colegas están realizando un ensayo clínico para probar si el fármaco antiproliferativo de linfocitos micofenolato mofetilo MMF podría ser eficaz para detener la proliferación de células inmunitarias infectadas por el VIH en personas que se someten a TAR. El MMF ya tiene licencia para su uso en la prevenciónenfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de células madre y reducción del riesgo de rechazo después del trasplante de órgano. Schiffer se refiere a este enfoque de ajustar la tasa de división como una "cura de interés compuesto" que, si tiene éxito, podría agotar o eliminar significativamentereservorios latentes de VIH.
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Materiales proporcionados por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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