En pacientes infectados por el VIH sometidos a terapia antirretroviral TAR, la replicación continua del VIH en los tejidos linfoides como los ganglios linfáticos ayuda a mantener las reservas o reservorios del virus, sugiere un nuevo estudio financiado por los Institutos Nacionales de Salud.La comprensión de cómo el VIH persiste en el cuerpo es esencial para desarrollar estrategias para eliminar los reservorios virales, un requisito previo para lograr una cura para la infección por VIH.
Los regímenes actuales de ART suprimen rápidamente el VIH a niveles indetectables en la sangre en la mayoría de los pacientes, pero no pueden eliminar los reservorios virales persistentes en los tejidos. Los científicos han debatido si estos reservorios se mantienen porque las células infectadas de forma latente son de larga duración, porque el VIH de bajo nivella replicación persiste o por ambas razones.
Para ayudar a abordar esta pregunta, Steven Wolinsky, MD de la Universidad Northwestern y sus colegas secuenciaron el ADN viral de los ganglios linfáticos y las células sanguíneas recolectadas de tres pacientes infectados por el VIH antes y durante los primeros seis meses de TAR. En estos pacientes, el virusevolucionó con el tiempo, lo que indica una replicación continua, pero no acumuló mutaciones que confieren resistencia a los medicamentos. El trabajo anterior había sugerido que las concentraciones de medicamentos antirretrovirales son más bajas en el tejido linfoide que en la sangre, y que el VIH puede esconderse en los santuarios donde los medicamentos no penetran bien.En el estudio, los investigadores demostraron que la replicación continua del VIH en los santuarios de tejido linfoide rellena los reservorios virales en pacientes con TAR que han alcanzado niveles de VIH en sangre indetectables.
Luego, los investigadores construyeron un modelo matemático para explicar cómo evoluciona el virus durante el TAR sin la aparición de cepas altamente resistentes a los medicamentos. Según sus cálculos, las cepas de VIH sensibles a los medicamentos tienden a dominar sobre las cepas resistentes a los medicamentos cuando el fármaco eficazla concentración es baja. A concentraciones intermedias de drogas, las cepas resistentes a las drogas comienzan a dominar, y en altas concentraciones, el VIH no puede crecer. Estas observaciones sugieren la importancia de diseñar estrategias para administrar concentraciones de drogas clínicamente efectivas en todo el compartimento del tejido linfoide, señalan los investigadores.
Los estudios futuros que usan medicamentos que penetran mejor en todo el compartimento del tejido linfoide deberían proporcionar una imagen más completa de cómo se mantienen los reservorios virales y ayudar a allanar un camino prometedor hacia una cura, según los autores.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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