Muchas enfermedades oculares, incluidas la retinopatía diabética y la degeneración macular, exhiben una mayor permeabilidad de los vasos sanguíneos en la porción macular central de la retina que conduce a la acumulación anormal de líquido y pérdida de visión. Terapias dirigidas a una citocina específica, factor de crecimiento endotelial vascular VEGF, han transformado la atención clínica; sin embargo, no todos los pacientes responden bien. Un nuevo informe en The American Journal of Pathology muestra que la inhibición de una molécula de señalización específica, la proteína quinasa C atípica aPKC, ya sea genética o farmacológicamente, reduce el aumento de la permeabilidad de los vasos y bloquea la inflamación. El bloqueo de aPKC puede ayudar a proteger la visión en pacientes con enfermedades oculares potencialmente cegadoras.
"Nuestros datos revelan aPKC como un objetivo interesante tanto para la permeabilidad vascular y la inflamación como para desarrollar inhibidores de aPKC que pueden proporcionar una nueva opción terapéutica para enfermedades oculares cegadoras", explicó el investigador principal David A. Antonetti, PhD, profesor de Oftalmología y Ciencias Visuales enEl Kellogg Eye Center de la Universidad de Michigan, Ann Arbor, MI, EE. UU. "Nuestra investigación puede ayudar a los pacientes con retinopatía diabética, la principal causa de ceguera en adultos en edad laboral en los Estados Unidos, y también puede conducir a nuevos tratamientos para la uveítis, unespectro de enfermedades que conducen a la inflamación del ojo, así como a la oclusión de las venas y arterias de la retina ".
La buena visión requiere que las neuronas retinianas envíen señales al cerebro, y las neuronas retinianas deben protegerse y mantenerse en un microambiente sano dentro del ojo. Este microambiente se mantiene, en parte, mediante la barrera retiniana de la sangre BRB permeable selectivamenteEl BRB incluye las uniones estrechas entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos que ayudan a controlar la entrada de agua, nutrientes e iones a la retina. Sin embargo, las lesiones o enfermedades crónicas pueden debilitar el BRB y aumentar la permeabilidad vascular al alterar estas uniones estrechas endoteliales.Los estudios han demostrado que una variedad de factores moleculares pueden afectar la permeabilidad, incluido el factor de crecimiento VEGF y el factor alfa de necrosis tumoral inflamatorio de citocinas TNF?. Aunque VEGF y TNF? Poseen mecanismos de señalización distintos, ambos activan una vía común, la señalización de aPKC, para cambiar la permeabilidad de las células endoteliales de los vasos sanguíneos.
Además, aPKC promueve la inflamación. En este estudio, los investigadores demostraron los efectos de VEGF y TNF \ alpha sobre la permeabilidad vascular de la retina y el efecto protector de un inhibidor experimental de aPKC de molécula pequeña usando modelos genéticos de ratón y nuevos inhibidores de molécula pequeña para aPKC.Los investigadores también demuestran el efecto de apuntar a aPKC en un modelo separado de inflamación de la retina. En ambos modelos, la intervención genética y terapéutica redujo la permeabilidad vascular y la inflamación.
"Este estudio evalúa el potencial terapéutico de la inhibición de aPKC en la permeabilidad vascular retiniana impulsada por la inflamación y demuestra que los inhibidores de aPKC de molécula pequeña tienen potencial terapéutico para enfermedades oculares comunes", comentó Elizabeth A. Pearsall, PhD, Laboratorio de Angiogénesis del Departamento de OftalmologíaEn el Hospital de Ojos y Oídos de Massachusetts de la Facultad de Medicina de Harvard, Boston, MA, EE. UU., en un comentario adjunto, señaló que aunque todavía hay muchas preguntas sin resolver sobre la etiología de la inflamación y si tiene un papel causal en la enfermedad ocular,Se anticipan con ansia estudios preclínicos adicionales necesarios para llevar los inhibidores de aPKC de molécula pequeña.
El reciente advenimiento de la administración de medicamentos al ojo brinda una oportunidad emocionante para proteger la visión. La importancia de una buena visión combinada con la capacidad de administrar un medicamento en un entorno enfocado y contenido en el ojo ha llevado a la posibilidad de aumentar las opciones terapéuticaspara ayudar a las personas que sufren pérdida de visión.
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