La leucemia infantil es un diagnóstico que ninguna familia quiere soportar. Si bien el tratamiento de la mayoría de los tipos de leucemia ha mejorado constantemente a lo largo de los años, algunos tipos específicos siguen siendo muy difíciles de tratar. Uno de ellos se llama "leucemia de linaje mixto""y para los niños afectados por este cáncer, su probabilidad de supervivencia es de solo alrededor del 50%.
Un equipo de investigadores dirigido por Václav Veverka IOCB Praga, República Checa, Zeger Debyser KU Leuven, Bélgica y H. Courtney Hodges Baylor College of Medicine, TX, EE. UU. Ha descubierto recientemente una nueva vulnerabilidad importante deleucemia de linaje mixto. Sus hallazgos, publicados en un número reciente de la revista PNAS , informa que una proteína llamada LEDGF / p75 está regulada por la fosforilación, una modificación molecular que cambia la carga eléctrica de la proteína LEDGF / p75.
LEDGF / p75, o "factor de crecimiento derivado del epitelio del cristalino", es una proteína que contribuye a la regulación de la expresión génica. Lo hace uniendo otras proteínas a una marca epigenética específica en la cromatina. Esta actividad de anclaje a la cromatina es secuestrada endos situaciones importantes de la enfermedad: VIH y leucemia de linaje mixto. Desafortunadamente, hasta ahora se sabía poco sobre la regulación biológica de la interacción de LEDGF / p75 con los socios de unión, lo que limitaba el desarrollo de la focalización terapéutica de LEDGF / p75 en la enfermedad humana.
Después de un extenso análisis estructural, los científicos descubrieron características moleculares cruciales para la interacción LEDGF / p75 con sus socios de unión. Para su sorpresa, descubrieron que esta interacción se logra a través de un modo de unión estructuralmente conservado común a todos los LEDGF / p75socios vinculantes. Esto les permitió identificar interacciones directas previamente desconocidas entre LEDGF / p75 y otros factores reguladores transcripcionales importantes. Estos factores son bien conocidos en el mundo de la regulación génica e incluyen reguladores importantes como el complejo Mediator. Sus hallazgos demuestran que LEDGF /p75 participa en una red mucho más grande de factores involucrados en el alargamiento de la transcripción de lo que se reconoció previamente. Importantemente, también revelaron por primera vez que la unión entre LEDGF / p75 y sus compañeros de interacción están fuertemente modulados por la fosforilación de una enzima llamada caseína quinasa 2.
Este gran avance permite a los investigadores enfocarse en las interacciones LEDGF / p75, que pueden usarse para desarrollar estrategias terapéuticas completamente nuevas contra la leucemia de linaje mixto. En una demostración inicial de prueba de concepto, el equipo demostró que la eliminación de los sitios de fosforilación en MLL1,uno de los socios de interacción LEDGF / p75 reduce la capacidad de las células leucémicas de permanecer en un estado similar al cáncer. Curiosamente, esta interacción solo es necesaria para el cáncer y no parece ser necesaria para la función normal de las células sanguíneas.
En sus estudios, los investigadores descubrieron que inhibir la fosforilación que permite que se unan LEDGF / p75 y MLL1 proporciona una nueva ruta terapéutica prometedora contra la leucemia de linaje mixto. Debido a que esta interacción es específica para el cáncer y no es necesaria para la función normal, estudios adicionalesen esta área puede ayudar a proporcionar terapias contra el cáncer más potentes y menos tóxicas. "El poder de la biología estructural es la capacidad de visualizar las interacciones moleculares que contribuyen a la enfermedad humana", dice Veverka. Basado en su reciente descubrimiento, los investigadores esperan sus hallazgosabrirá nuevas posibilidades para mejorar las probabilidades para los pacientes jóvenes afectados por esta leucemia agresiva.
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Materiales proporcionado por Instituto de Química Orgánica y Bioquímica de la Academia Checa de Ciencias IOCB Praga . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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