Un equipo de investigación de varias instituciones dirigido por la Universidad de California en San Diego ha descifrado un componente clave detrás de una creciente epidemia de patógenos que la Organización Mundial de la Salud OMS agregó recientemente a su lista de enfermedades emergentes críticas.
Nueva investigación publicada el 12 de julio en la revista PLOS Patógenos descubrió una proteína que permite la replicación de arenavirus, patógenos transportados por roedores que pueden infectar a los humanos y causar fiebres hemorrágicas letales. Según la OMS, el virus de Lassa, un arenavirus con síntomas similares al virus del Ébola, está actualmente muy extendido enÁfrica occidental, con casi 300.000 infecciones y más de 5.000 muertes registradas por año. La investigación y la identificación de objetivos clínicos para combatir estas enfermedades son urgentes, indicó la OMS.
La investigación dirigida por el laboratorio de Elina Zúñiga en la División de Ciencias Biológicas de la UC San Diego identificó a DDX3, una proteína involucrada en el metabolismo del ARN, como un factor clave que promueve la multiplicación de arenavirus a través de su capacidad inesperada para promover la síntesis de ARN viral y desmantelar las defensas normales del sistema inmunológico humano.
El estudio, dirigido por María Eugenia Loureiro y Andre Zorzetto-Fernandes, dos becarios postdoctorales en el laboratorio de Zúñiga, puede allanar el camino hacia nuevos tratamientos terapéuticos para arenavirus y fiebre hemorrágica.
"Nuestros resultados descubren mecanismos novedosos utilizados por arenavirus para explotar la maquinaria del huésped y subvertir la inmunidad, destacando al DDX3 como un posible objetivo del huésped para desarrollar nuevas terapias contra los arenavirus altamente patógenos", escriben los autores en el estudio.
"La mortalidad por fiebre de Lassa puede aumentar hasta en un 50 por ciento para los pacientes hospitalizados en algunos brotes y hasta un 90 por ciento para las mujeres en el último mes de embarazo", dijo Zúñiga. "Actualmente no existe una vacuna ni un tratamiento eficaz para este virusPor lo tanto, comprender cómo los arenavirus explotan las moléculas del huésped es importante y puede conducir a nuevos tratamientos para combatir estas infecciones mortales ".
Como parte de la búsqueda de nuevos objetivos farmacológicos, el equipo de investigación de Zúñiga se centró en las nucleoproteínas de arenavirus, que desempeñan un papel importante en el ciclo de vida viral y la evasión del sistema inmunológico. Los investigadores analizaron las interacciones de las proteínas en una línea celular humana que expresa el virus Lassanucleoproteína. Esto reveló varias proteínas humanas candidatas, cuyas funciones luego se investigaron en experimentos de pérdida de función en células infectadas. DDX3 surgió como una proteína humana que mejora el crecimiento viral.
Experimentos adicionales con el virus Lassa y el virus Junín, un arenavirus endémico en Argentina, confirmaron la importancia del DDX3 en la infección por arenavirus de células humanas. Los resultados sugieren que el DDX3 puede tener dos funciones distintas. Primero, suprime la producción de interferones tipo I, proteínas clave necesarias para un estado antiviral robusto y una respuesta inmune a la infección. DDX3 también parece mejorar la síntesis de ARN de arenavirus, un paso importante en la multiplicación viral. Estas dos estrategias de explotación de arenavirus dependientes de DDX3 no se habían descubierto anteriormente.
En general, estos hallazgos revelan la importancia de DDX3 en la infección por arenavirus y lo identifican como un objetivo potencial para nuevas estrategias anti-arenavirus.
“Este trabajo fue el resultado de un esfuerzo en equipo de científicos de varias instituciones y plantea nuevas preguntas importantes sobre los mecanismos por los cuales DDX3 favorece la síntesis de ARN de arenavirus y la supresión de interferones”, dijo Zúñiga. “Estamos emocionados de continuar esta línea deinvestigación para evaluar más a fondo en modelos animales el potencial de atacar DDX3 para contrarrestar infecciones con arenavirus y quizás otros virus de la fiebre hemorrágica ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Mario Aguilera. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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