Los flavivirus, como el zika, el dengue y la fiebre amarilla, han surgido como patógenos humanos y otros primates debido a su capacidad para vencer específicamente nuestras defensas antivirales. En el caso del zika, los investigadores de la Escuela Icahnde Medicina en Mount Sinai informe 19 de mayo en célula huésped y microbio que una de las siete proteínas no estructurales del virus NS5 es la única responsable de bloquear la acción de los interferones proteínas que detienen la replicación viral en las células humanas, mientras que las células del ratón no se ven afectadas.
El especialista en enfermedades infecciosas Adolfo García-Sastre y los miembros de su laboratorio habían estado estudiando las estrategias que usan los flavivirus para suprimir las respuestas inmunitarias del huésped cuando comenzó el brote de Zika. Los más de 70 flavivirus conocidos usan diversos mecanismos para vencer los interferones producidos por las células huésped, y asílos investigadores tenían curiosidad por saber qué miembro de la familia Zika tomó más después.
"Para nuestra sorpresa, la capacidad del Zika para inhibir la señalización de interferón en las células humanas es más similar al virus del dengue y no a su pariente más cercano, el virus Spondweni", dice García-Sastre, autor principal del artículo. "Tanto el dengue como el Zika afectan elmismo objetivo de degradación para evitar la acción del interferón, pero utilizan diferentes máquinas huésped "
El objetivo compartido es STAT2, una proteína que le dice a la célula que comience a fabricar una variedad de genes antivirales inducidos por interferones. Mientras que los virus del dengue y del Zika usan su proteína no estructural, NS5, para unirse y detener la actividad de STAT2,el mecanismo de degradación de STAT2 es único para el virus Zika entre los flavivirus. Cómo se está resolviendo este efecto Zika NS5; sin embargo, hay evidencia de que Zika es el primer flavivirus conocido con una proteína NS5 que se acumula en puntos nucleares específicos, quepodría estar relacionado con su capacidad para apagar las defensas antivirales del huésped.
El trabajo, realizado en colaboración con el laboratorio de Sonja Best en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, es un punto de partida para nuevos enfoques terapéuticos para el Zika. Al bloquear la actividad de NS5, puede hacer que el virus sea más susceptible a las células infectadas innatasrespuesta inmune. Este enfoque también podría ser útil para el desarrollo de vacunas, aunque será importante saber qué tan rápido podría mutar NS5, ya que la resistencia viral es siempre un posible problema.
"También estamos interesados en hacer que el virus crezca en ratones al replicar la respuesta inmune innata humana", dice García-Sastre. "Al introducir STAT2 humano en un ratón, podríamos desarrollar un modelo de animal pequeño inmunocompetente para la pruebavacunas y terapéutica "
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