La investigación presentada en la Reunión Anual de 2018 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares SNMMI muestra que la combinación de la terapia con radionúclidos dirigida con inmunoterapia podría mejorar la supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico.
Las inmunoterapias, que utilizan el sistema inmunológico del paciente para combatir la enfermedad, han aumentado la supervivencia de muchos pacientes con cáncer en estadio avanzado. Sin embargo, para la mayoría de los pacientes su cáncer no responderá o responderá inicialmente, pero posteriormente se volverá resistente a la inmunoterapia.
"Se ha demostrado que la radioterapia de haz externo mejora la respuesta al cáncer cuando se usa en combinación con inmunoterapia en estudios preclínicos", explica Reinier Hernandez, PhD, de la Universidad de Wisconsin-Madison. "Los resultados pueden ser significativamente limitados aunque en presencia de metástasisenfermedad por la cual los tumores distantes que no se dirigen con radiación de haz externo pueden ser relativamente resistentes al reconocimiento inmunológico e incluso pueden albergar células inmunitarias supresoras que pueden limitar la respuesta de las células efectoras en el sitio del tumor irradiado ".
Señala, "La verdadera novedad de nuestro trabajo es que, esta es la primera vez que se ha demostrado que la terapia con radionúclidos dirigida TRT tiene una sinergia exitosa con las inmunoterapias. Hemos demostrado en nuestro modelo animal de melanoma que la combinación deLa TRT y la inmunoterapia no solo dan como resultado una respuesta al tratamiento mejorada y duradera, sino también una alta tasa de curación y el establecimiento de una memoria inmunitaria antitumoral ".
Para el estudio, se utilizó un modelo de ratón de melanoma. A los ratones se les administró inicialmente itrio- 86 86 Y -NM600 y se realizaron exploraciones PET / CT a las 3, 21 y 48 horas posteriores a la inyección para determinar la actividad adecuada del itrio- 90 90 Y -NM600, el agente TRT, que necesitaría inyectarse para administrar la dosis deseada de radiación a los microambientes del tumor.
Hernández explica: "Después de la inyección intravenosa de nuestro agente TRT, se somete a una captación tumoral selectiva y una retención prolongada, lo que permite la administración precisa de la dosis de radiación a los tumores en cualquier parte del cuerpo, algo que es exclusivo de esta forma detratamiento de radiación. También hemos demostrado un perfil de baja toxicidad para los órganos y tejidos normales a las bajas dosis de radiación inmunomoduladora de NM600. Además, las preocupaciones de exposición se minimizan porque NM600 puede alcanzar esta dosis en el microambiente del tumor mediante la administración de un emisor beta como el itrio90. "
Ratones tratados con la combinación de 90 La inmunoterapia Y-NM600 y anti-CTLA-4 mostró regresión tumoral y mejoría en la supervivencia en comparación con otros grupos de tratamiento, y el 66 por ciento mostró una respuesta tumoral completa y duradera.
Hernández y el coautor clave Ravi Patel, MD, PHD, señalaron que este estudio adoptó un enfoque multifacético para la investigación combinada de TRT / inmunoterapia, que involucró una estrecha colaboración con investigadores de inmunología, oncología de radiación, dosimetría e imágenes de la Universidad de Wisconsin-Madison.Tal colaboración interdisciplinaria es clave para promover nuevas terapias, y NM600 tiene aplicaciones potenciales para diversos tipos de cáncer.
Hernández señala: "A diferencia de otros agentes de TRT dirigidos a receptores, cuya eficacia está restringida a un número limitado de pacientes, NM600 funciona a través de un mecanismo que es omnipresente en casi todos los cánceres. Esto nos permite ampliar nuestro enfoque combinado a muchas otras neoplasias malignasademás del melanoma. Ya hemos mostrado resultados prometedores en modelos preclínicos de cáncer de mama y neuroblastoma y actualmente estamos probando este paradigma de tratamiento en modelos de cáncer de páncreas y pulmón ".
Resumen 119: "La combinación de terapia con radionúclidos dirigida y bloqueo de puntos de control aumenta la respuesta terapéutica en un modelo murino singénico de melanoma", Reinier Hernandez, PhD, Ravi Patel, Joseph J. Grudzinski, PhD, Peter Carlson, Raghava Sriramaneni, Ryan Brown,Bryan Bednarz, Paul Sondel, Zachary Morris, Jamey Weichert, PhD, Universidad de Wisconsin-Madison, Madison, WI. 65ª Reunión Anual de SNMMI, 23-26 de junio, Filadelfia.
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Materiales proporcionado por Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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