El melanoma es la principal causa de muerte por cáncer de piel. Muchos pacientes desarrollan enfermedad metastásica que se disemina a otras partes del cuerpo. Una terapia dirigida comúnmente utilizada para los melanomas metastásicos actúa atacando los melanomas con mutaciones en el gen BRAF que los hacen susceptibles aFármacos inhibidores de la RAF. Sin embargo, muchos cánceres rápidamente se vuelven resistentes al tratamiento. Ahora, los investigadores del Centro de Cáncer Sidney Kimmel, designado por el NCI, Jefferson Health, han descubierto cómo funciona uno de los mecanismos de esa resistencia, un hallazgo que podría llevar al diseñoterapias combinadas más efectivas.
"Los hallazgos nos brindan nuevas pistas sobre cómo podríamos combatir la resistencia a esta terapia dirigida contra el melanoma", dijo Andrew Aplin, PhD, Director Asociado de Investigación Básica y Líder del Programa de Biología y Señalización Celular del Cáncer CCBS en Sidney KimmelCancer Center. La investigación se publicó el 6 de noviembre en Informes de celda.
Aproximadamente entre el 13 y el 30 por ciento de los melanomas se vuelven resistentes a los fármacos inhibidores de RAF debido a una diferencia en la forma en que esas células producen y procesan la proteína BRAF. El gen que portan estos pacientes se llama isoforma BRAF V600E. Estos cánceres de isoformas resistentes a RAF producenProteínas BRAF que se convierten en complejos activos con otra proteína promotora del cáncer llamada MEK.
El Dr. Aplin, junto con el primer autor Michael Vido, un estudiante de MD / PHD en el laboratorio del Dr. Aplin y sus colegas, demostraron que cuando bloqueaban este complejo, o dimerización, al apuntar a un sitio específico en la isoforma BRAF, podían bloquearMEK se une y restaura la potencia del inhibidor de RAF.
"El trabajo ayuda a explicar las hipótesis duales para la resistencia a los inhibidores de RAF, una que se centró en MEK y la otra en la dimerización", dijo el Dr. Aplin. "Este trabajo entrelaza los dos de manera mecánica. Los resultados también pueden ayudar a guiar el diseño demejores terapias combinadas para el melanoma ".
"Este estudio fundamental es parte de un esfuerzo mucho mayor dentro del Centro de Cáncer Sidney Kimmel en Jefferson para avanzar en el ritmo de los descubrimientos que conducen a la traducción clínica", dijo Karen Knudsen, PhD, directora empresarial del Centro de Cáncer Sidney Kimmel. "La Dra.. Los hallazgos de Aplin brindan información crítica sobre los fundamentos moleculares de la resistencia terapéutica y proponen nuevas posibilidades para el tratamiento de enfermedades avanzadas ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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