En la era de la medicina de precisión, enfocarse en las mutaciones que impulsan el crecimiento del cáncer, en lugar del sitio del tumor en sí, sigue siendo un enfoque exitoso para algunos pacientes. En el último ejemplo, investigadores de Penn Medicine y otras instituciones descubrieron que el tratamiento de la tiroides metastásicalos pacientes con cáncer que albergan una mutación BRAF con la terapia dirigida vemurafenib, aprobada originalmente para pacientes con melanoma con la mutación, mostraron una actividad antitumoral prometedora en un tercio de los pacientes. Los resultados se publicaron esta semana oncología lanceta .
El estudio clínico de fase II incluyó los resultados de 51 pacientes inscritos en 10 centros de todo el mundo con cáncer de tiroides papilar refractario al yodo radiactivo RAI progresivo y una mutación BRAF que ya no respondían a las terapias previas. Después de 15 mesesEn el seguimiento, 16 pacientes de dos cohortes tuvieron respuestas parciales, con una tasa de respuesta global de 38 y 27 por ciento en cada una de las dos cohortes.
"Para este grupo de pacientes, que tienen pocas o ninguna opción, esa es una mejora significativa", dijo Marcia Brose, MD, PhD, profesora asociada de Otorrinolaringología: Cirugía de Cabeza y Cuello y Hematología / Oncología y directora del Centro deCánceres raros y terapia personalizada y Penn's Abramson Cancer Center. "Este prometedor ensayo clínico es el siguiente paso en una serie de ensayos para identificar nuevos medicamentos que están cambiando fundamentalmente el horizonte, mejorando el resultado para pacientes con cáncer de tiroides diferenciado avanzado".
Alrededor de 62,450 personas fueron diagnosticadas con cáncer de tiroides diferenciado en 2015. Las mutaciones BRAF, que ocurren en alrededor del 40 al 50 por ciento de estos pacientes, se han asociado con tumores agresivos y disminución de la capacidad de los tumores para responder al yodo radioactivo, generalmente la primera línea.del tratamiento en estos pacientes. Los pacientes a menudo se curan mediante cirugía, sin o sin RAI, pero el 50 por ciento de ellos con residuos, recurrentes o metastásicos finalmente no responden a la RAI.
Vemurafenib se une a otros inhibidores de quinasas de múltiples objetivos MKI sorafenib, lenvatinib demostrado ser efectivo en esta población de pacientes; a pesar de las respuestas a estos medicamentos, las respuestas son temporales y se necesitan opciones de tratamiento adicionales.
Para el estudio, los investigadores reclutaron a un total de 51 pacientes entre enero de 2011 y enero de 2013. Los pacientes de la cohorte uno 26 pacientes no habían sido tratados previamente con MKI, mientras que los pacientes de la cohorte 25 fueron tratados con MKI. Algunos enambos grupos habían sido tratados previamente con quimioterapia también.
En la cohorte uno, 10 pacientes tuvieron una respuesta parcial al vemurafenib, y otros nueve lograron una enfermedad estable durante al menos seis meses, para una tasa combinada de control de la enfermedad del 73 por ciento. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 18,2 meses.
En la cohorte dos, que tenía pacientes que recibieron un tratamiento previo intenso, seis pacientes tuvieron una respuesta parcial y seis lograron una enfermedad estable durante al menos seis meses, para una tasa combinada de control de la enfermedad del 54,5 por ciento. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,9 mesesy la mediana de supervivencia global fue de 14,4 meses.
En general, los efectos secundarios experimentados por los pacientes fueron consistentes con los de los pacientes con melanoma, excepto por las tasas más altas de pérdida de peso, disgeusia distorsión del gusto, anemia falta de hierro, aumento de los niveles de creatina y anomalías hepáticas de laboratorio..
"Debido a nuestros éxitos anteriores en el tratamiento de estos pacientes con sorafenib y lenvatinib, los pacientes están mejorando, pero aún así progresan, y necesitamos agentes adicionales con diferentes mecanismos de acción", dijo Brose. "Vemurafenib es el primer noInhibidor de VEGFR para mostrar actividad en esta población de pacientes y, como tal, es una adición importante a nuestras opciones de tratamiento para estos pacientes ".
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Materiales proporcionados por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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