La mutación BRAF ocurre entre el 40% y el 50% de los melanomas metastásicos cánceres de piel, lo que aumenta el crecimiento tumoral. Los pacientes con melanomas metastásicos y que muestran mutación BRAF pueden tratarse con un inhibidor que actúa específicamente contra la mutación BRAF inhibidor BRAF en combinacióncon inhibidor de MEK. Inicialmente el tratamiento es extremadamente efectivo pero, después de un máximo de 11 meses, el paciente se vuelve resistente a él. Verena Paulitschke, del Departamento de Dermatología de MedUni Vienna, ha identificado algunos de los mecanismos que podrían causar esta resistencia.conducen a nuevos conceptos de tratamiento y biomarcadores predictivos, así como a una mejor comprensión general de los mecanismos patológicos que conducen a la enfermedad.
El gen BRAF humano produce una proteína B-Raf que es un componente importante de la vía de señalización RAS-RAF, por lo que juega un papel en el crecimiento y supervivencia celular normal. Sin embargo, las formas mutadas pueden hacer que esta vía de señalización se vuelva hiperactivaEsto a su vez conduce a un crecimiento celular incontrolado y cáncer.
El objetivo de los investigadores del Departamento de Dermatología de MedUni Viena es comprender estos mecanismos de resistencia y, en un próximo paso, retrasar o incluso prevenir el desarrollo de resistencia. Con la ayuda de la tecnología proteómica, ahora ha sido posible obtenerLas primeras ideas sobre los mecanismos subyacentes. La tecnología clave de la espectrometría de masas "proteómica de escopeta", en particular, permite identificar y caracterizar las proteínas de las células humanas. Las proteínas se digieren enzimáticamente y los péptidos emergentes se separan.
"Pudimos demostrar que la resistencia al inhibidor de BRAF está asociada con una expresión elevada del compartimento liosómico Nota: orgánulos de células vesiculares esféricas, con un aumento de la unión celular y con cambios morfológicos en las células, de esféricas a en forma de huso", explica Paulitschke. Basado en este perfil de resistencia, fue posible demostrar la efectividad del derivado de reservatrol M8, un polifenol natural que se encuentra principalmente en las uvas." Como modelos celulares, utilizamos células con resistencia inducida y sistemas celulares primarios,en el que se identificaron firmas similares. Entonces fue posible correlacionar la expresión de proteínas que estaban reguladas positivamente en las células resistentes con una supervivencia libre de progresión pobre usando secciones de tejido o sueros de pacientes con melanoma ", dice el investigador de MedUni Vienna.
"Las nuevas tecnologías como la" proteómica de escopeta "nos han permitido hacer un análisis mecanicista de enfoques terapéuticos innovadores. Utilizando estas estrategias, ha sido posible obtener nuevos conocimientos sobre el mecanismo subyacente de resistencia a la inhibición de BRAF y, en base a eso, podríamos desarrollar nuevos conceptos terapéuticos racionales y biomarcadores predictivos y farmacodinámicos ", dice Paulitschke.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina de Viena . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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